慢性肾脏病（CKD）是全球范围内导致死亡的重要公共卫生问题，其发病机制与环境污染密切相关。已有横断面研究表明，多种重金属（如铅、镉、汞）及微量元素（如砷、硒）可能与肾功能损伤相关，但缺乏前瞻性证据明确其致病作用。本研究基于瑞士人群队列，通过长期随访探索基线尿液中23种重金属/微量元素水平与肾功能恶化（包括新发中度肾功能不全IKF或CKD）及肾功能快速下降的关联性，旨在为早期干预和疾病预测提供依据。

研究纳入瑞士CoLaus|PsyCoLaus队列中6404名基线年龄35-75岁的参与者，采集尿液样本并采用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）测定23种重金属/微量元素（如铝、钒、钴、镍、铜、硒、钼、银、镉等）的浓度。通过CKD-EPI公式计算基线估算肾小球滤过率（eGFR），并根据随访数据定义以下终点事件：（1）新发IKF（eGFR 60-90 mL/min/1.73 m²）或CKD（eGFR <60 mL/min/1.73 m²）；（2）肾功能快速下降（年均eGFR下降≥3 mL/min/1.73 m²）。研究采用Cox回归模型分析重金属/微量元素水平与终点事件的关联，并校正年龄、性别、BMI、吸烟、高血压等15项潜在混杂因素。最终纳入4704名参与者，中位随访时间为12.5年。

研究结果​

1.基线特征：参与者平均年龄51.9岁，52.6%为女性。1455人（31.7%）在随访期间发展为IKF或CKD，123人（2.6%）出现肾功能快速下降。

2.重金属与IKF/CKD的关联：

·多变量Cox回归显示，尿液中钒（HR=1.07）、钴（HR=1.69）、镍（HR=1.19）、铜（HR=1.03）、硒（HR=1.33）、钼（HR=1.48）、碘（HR=1.10）​水平升高均与IKF/CKD风险显著增加相关（P<0.05）。

·其他元素如银（HR=1.17）、镉（HR=1.00）的关联在调整后不再显著。

3.重金属与肾功能快速下降的关联：

·铜（OR=1.12）、钼（OR=1.02）、银（OR=1.83）、镉（OR=1.05）​水平升高与快速下降风险显著相关（P<0.05）。

·年eGFR下降速率与铝、钒、锰、钴、铜、硒、钼、银、镉、碘呈正相关（β值0.05-0.09，P<0.01）。

4.敏感性分析：排除极端值后，部分关联仍保持稳健，如钒、钼、银与快速下降风险的关联在首次随访时仍成立。

尿液重金属/微量元素水平与慢性肾脏病发展及肾功能快速下降的关联研究设计与主要研究结果

本研究证实，尿液中多种重金属/微量元素（如钒、钴、镍、铜、硒、钼、碘）水平升高与慢性肾脏病发展及肾功能快速下降存在独立关联。尽管部分结果（如砷、铅）与既往研究不一致，可能与瑞士人群低暴露水平或代谢差异有关。研究提示，重金属/微量元素暴露可能是肾功能恶化的潜在风险标志物，但需结合纵向血样数据及病理机制进一步验证。未来可通过环境干预（如水质改善）和个体化筛查降低CKD负担。

原始出处：

Xie S, Perrais M, Golshayan D, Wuerzner G, Vaucher J, Thomas A, Marques-Vidal P. Association between urinary heavy metal/trace element concentrations and kidney function: a prospective study. Clin Kidney J. 2024 Nov 23;18(2):sfae378. doi: 10.1093/ckj/sfae378. PMID: 39950154; PMCID: PMC11822291.