老年发病类风湿关节炎（EORA）定义为发病年龄≥60岁的RA，其疾病活动度更高、合并症更复杂，且对治疗的反应可能与年轻发病RA（YORA）存在差异。现有研究表明，EORA患者体内IL-6水平升高而TNF-α水平降低，提示其炎症通路可能与YORA不同。尽管生物制剂（bDMARDs）和靶向合成DMARDs（tsDMARDs）在YORA中广泛应用，但其在EORA中的有效性和安全性证据有限。目前尚缺乏直接比较JAK抑制剂（JAKi）、IL-6抑制剂（IL-6i）、TNF抑制剂（TNFi）和CTLA4-Ig（如Abatacept）在EORA中药物留存率及停药原因的临床研究。本研究基于日本多中心观察队列数据，利用倾向评分调整混杂因素，旨在比较上述药物在EORA患者中的治疗结局差异，为优化老年RA患者的个体化用药策略提供依据。

研究纳入2015-2022年间日本关西地区ANSWER队列中符合1987/2010年RA诊断标准的EORA患者，共572例（835个治疗疗程），涵盖TNFi（314例）、IL-6i（175例）、CTLA4-Ig（228例）和JAKi（118例）。通过倾向评分法（基于年龄、性别、病程、疾病活动度等14项基线特征）计算逆概率加权，以平衡不同药物起始组间的混杂因素。主要结局为药物留存率（定义为从开始治疗到永久停用的时间），次要结局包括停药原因（无效、不良事件、缓解、失访等）。采用逆概率加权混合效应Cox比例风险模型分析不同药物的留存率和停药风险，通过多重插补法处理缺失数据（如基线CRP、ACPA等）。统计显著性水平设为p<0.05。

研究结果​

1.基线特征均衡性​
各组患者中位年龄73-75岁，女性占比72%-77%，疾病活动度（CDAI 15.8-18.2）和合并症（如糖皮质激素使用率36%-51%）基线特征经倾向评分调整后基本一致。JAKi组患者病程更长（中位数5.2年 vs. TNFi组3.1年），且更常使用其他csDMARDs（47.5% vs. TNFi组26.1%）。

2.药物留存率比较​

·​IL-6i组留存率最高：调整后IL-6i组12个月留存率显著优于TNFi组（HR=0.38，95%CI:0.27-0.55，p<0.01）。

·​JAKi组次优：JAKi组留存率虽低于IL-6i，但仍显著高于TNFi组（HR=0.38，95%CI:0.22-0.66，p<0.01）。

·​CTLA4-Ig与TNFi无差异：两组留存率HR=0.97（95%CI:0.69-1.35，p=0.85）。

3.停药原因分析​

·​无效是主要停药原因：IL-6i组和JAKi组因无效停药的HR分别较TNFi组降低67%（HR=0.29）和62%（HR=0.38），而CTLA4-Ig组与TNFi组无显著差异（HR=0.97）。

·​JAKi组不良事件风险更高：JAKi组因不良事件停药的HR为TNFi组的2.86倍（95%CI:1.46-5.59，p<0.01），但IL-6i组和CTLA4-Ig组与TNFi组无显著差异。

·​缓解率极低且数据不足：四组因缓解停药的比例均<1%，分析结果不具统计学意义。

4.亚组分析​

·​病程分层：JAKi组中长病程患者（≥3个b/tsDMARDs使用史）占比更高（47.5% vs. TNFi组18.5%），但其有效性优势在调整后仍显著。

·​合并症影响：尽管研究未直接调整糖尿病等合并症，但JAKi组不良事件风险升高可能与高龄相关心血管风险叠加有关。

调整后的药物留存率及停药的具体原因

本研究显示，在EORA患者中，IL-6i和JAKi相较于TNFi具有更高的药物留存率，且因无效停药的概率显著降低，提示二者可能更适合老年RA患者的炎症控制需求。然而，JAKi组不良事件风险需谨慎权衡，尤其对于合并心血管疾病的高危人群。未来研究需结合长期安全性数据和不同种族人群的疗效差异，进一步优化EORA患者的个体化治疗方案。

原始出处：

Jinno S, Onishi A, Hattori S, Dubreuil M, Ueda Y, Nishimura K, Okano T, Yamada H, Yamamoto W, Murata K, Onizawa H, Ebina K, Maeda Y, Son Y, Amuro H, Hara R, Hata K, Shiba H, Katayama M, Watanabe R, Hashimoto M, Saegusa J. Comparison of retention of biologics in Japanese patients with elderly-onset rheumatoid arthritis-the ANSWER cohort study. Rheumatology (Oxford). 2025 Feb 1;64(2):509-516. doi: 10.1093/rheumatology/keae081. PMID: 38317442.