Venetoclax联合低甲基化药物被批准用于老年/不适急性髓细胞白血病(AML)患者的一线治疗。然而，缺乏对首次接受治疗的年轻AML患者进行这种低强度治疗的前瞻性数据。

2025年2月25日，苏州大学陈苏宁、吴德沛、戴海萍、Xu Yang共同通讯在Blood在线发表题为“Venetoclax and Decitabine vs Intensive Chemotherapy as Induction for Young Patients with Newly Diagnosed AML”的研究论文，该研究调查了Venetoclax（维奈克拉）加地西他滨(VEN-DEC)在未经治疗的年轻健康AML患者中作为诱导药物的疗效和安全性。总之，在年轻的AML患者中，VEN-DEC显示出非劣效反应率，且安全性优于IA-12（伊达比星和阿糖胞苷）。

急性髓细胞性白血病(AML)是成人急性白血病最常见的形式，87占80%以上的病例，5年总生存率为31.7%。在过去的50年中，阿糖胞苷和蒽环类药物的组合(7+3方案)已成为符合强化化疗条件的新诊断年轻AML患者的标准诱导治疗。 不良风险组的完全缓解率为46%,良好和中度风险组的完全缓解率为80-90%。尽管有这些结果，7+3方案仍与显著的毒性有关，包括9骨髓抑制、中性粒细胞减少性发热、感染和出血，据报道早期死亡率在10-29%之间。因此，年轻AML患者迫切需要更安全、更有效的诱导方案。

Venetoclax (VEN)是一种B细胞淋巴瘤2 (BCL2)的选择性抑制剂，目前与低甲基化药物(HMAs)联合用于老年AML患者或不适合强化化疗的患者时是标准疗法。VEN-HMAs组合极大地改变了AML的治疗前景。在VIALE-A研究中，VEN加阿扎胞苷的综合完全缓解率 (CRc)为66.4%，早期死亡率为6%，并延长了具有中度和不良遗传风险的老年患者的总生存期。此外，Venetoclax联合地西他滨(VEN-DEC)的疗效与VEN-阿扎胞苷相当， 在一项2期试验中，在减少感染的情况下实现83%的CRc率，该试验涉及具有不良风险的新诊断AML患者。在具有有利风险特征(如NPM1突变和CBFB::MYH11融合)的不健康AML患者中，回顾性研究表明对VEN- HMAs有希望的反应。这些研究结果表明，对于不同遗传群体的年轻患者，VEN-HMAs作为一线诱导治疗也是有益的。 

机理模式图（图源自Blood ）

该研究进行了一项多中心、开放、随机试验，以比较VEN-DEC与阿糖胞苷和伊达比星作为符合强化化疗条件的年轻AML患者的诱导治疗的有效性和安全性。与IA-12相比，VEN-DEC在年轻/健康的未治疗AML患者的一线治疗中表现出非劣效的缓解率和优越的安全性。亚组分析表明，VEN-DEC方案在具有不良遗传风险的患者中更受青睐，而IA-12方案可能更适合那些具有RUNX1::RUNX1T1融合或CEBPA^bZIP-inf 突变的患者。

参考消息：

https://doi.org/10.1182/blood.2024027217