皮肤是人体的第一道屏障，在保护机体免受外部环境侵害的同时，也拥有免疫屏障功能。在皮肤表面定植的细菌、真菌和病毒组成了皮肤菌群，皮肤菌群、外部环境以及宿主机体三者之间形成动态的生态平衡，当这种平衡被打破时，人体就容易产生皮肤疾病。通过恢复皮肤稳态的手段进行皮肤疾病的治疗，不仅能够有效减少疾病症状，还能够降低副反应。

皮肤菌群概述

有研究表明新生儿皮肤所定植的菌群种类与其母体的分娩方式相关，自然分娩的新生儿通过母体产道娩出，因此所获得的皮肤菌群种类与其母体阴道内的定植菌群相似，主要包括乳杆菌和普雷沃菌等；而通过剖腹产的新生儿由于缺乏与母亲产道的接触，其皮肤表面最初定植的菌群与成年人皮肤菌群相似。在人生的早期阶段，年龄是影响皮肤菌群的主要因素，在人类生长发育的前8年，皮肤表面定植的菌群种类会随着年龄的增长而不断增加；当人体发育到14岁时，人体表面的皮肤群菌已基本成型，与成年人相似。

人体皮肤可以根据酸碱值、湿度、皮脂含量、含氧量、温度、褶皱等各种生理特性的不同从而划分出不同的区域，每个区域在菌群分布上不尽相同。如面部、胸部以及背部等油脂丰富的皮肤区域，多有亲脂性的丙酸杆菌和葡萄球菌生长繁殖；而在褶皱潮湿的皮肤上如腋窝、肘窝则存在大量金色葡萄球菌和棒状杆菌；干燥的皮肤区域如前臂掌与臀部的细菌含量最低，但多样性最高，包括棒状杆菌属，丙酸杆菌属，葡萄球菌属和多种变形杆菌；人体足部则有马拉色菌、曲霉、隐球菌、红酵母和其他25种真菌组合定植。虽然各个皮肤区域中的每个位置点都有自己的菌群生态系统，但在物种级别上相似，各个区域的皮肤菌群在细菌水平上主要以丙酸杆菌属(23.0%)、棒状杆菌属(22.8%)和葡萄球菌属(16.8%)为主，在真菌水平上以马拉色菌属为主。

另外，Rademacher等研究发现皮肤菌群可以根据功能划分为常驻菌和暂驻菌，常驻菌群与皮肤健康有着密切关系，它们定植于皮肤表面形成生物膜，这道生物膜一方面可作为物理屏障阻挡外源性致病菌的入侵；另一方面还能够通过释放天然抗生素、分泌游离脂肪酸和抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)达到皮肤屏障保护作用。常驻菌通常包括表皮葡萄球菌、微球菌、棒状杆菌、丙酸杆菌、不动杆菌及马拉色菌等。暂驻菌主要包括金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌及白念珠菌等，它们是引起皮肤疾病的主要病原菌。

皮肤菌群与皮肤屏障的交互作用

皮肤作为人体的第一道屏障，又可详细划分为微生物屏障、物理屏障、化学屏障和免疫屏障，对外保护机体免受外来物质的伤害，对内发挥免疫功能减少机体损伤。皮肤菌群通过本身各种不同的抗菌、抗炎机制构成皮肤微生物屏障，皮肤菌群除了与宿主有共生关系外，还能激发宿主的保护性免疫反应。不仅如此，皮肤菌群定植可诱导皮肤化学屏障功能的级联响应，调控局部皮肤的炎性反应，进而激活宿主免疫功能并调节皮肤免疫屏障功能。因此皮肤菌群能够同时与皮肤的物理屏障、化学屏障以及免疫屏障交互作用，进一步完善、丰富、强化皮肤屏障的功能。

1、微生物屏障：

在机体皮肤表面定植的细菌构成皮肤微生物屏障，稳定协调的微生物组成能够维持微生物屏障的健康，从而使屏障发挥预防有害菌群或病原体在皮肤表面定植的功能，当皮肤菌群的稳态被打破，微生物屏障的功能受损就会导致宿主细胞抗微生物免疫失衡并诱发皮肤炎性反应。皮肤菌群除了与宿主产生关系外，菌群与菌群之间的关系也涵盖抵御入侵、致病或防止其他病原微生物入侵、定植和感染的屏障作用。

凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)物种是皮肤微生物组中最丰富的微生物之一，包括表皮葡萄球菌、头状葡萄球菌、山羊葡萄球菌、人型葡萄球菌、路邓葡萄球菌和溶血葡萄球菌。虽然有些关系尚不清楚，但凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)对金黄色葡萄球菌的调节已得到充分研究。CoNS抑制金黄色葡萄球菌的最具代表性的方式是通过分泌抗菌肽(AMPs)。此外，在毛皮脂腺单位中，痤疮梭菌分泌一种竞争性硫肽抗生素，角质霉素，来对抗葡萄球菌定植。

蛋白酶的产生是CoNS物种干扰金黄色葡萄球菌毒性的另一种有效机制。表皮葡萄球菌的一个子集可以产生丝氨酸蛋白酶，抑制金黄色葡萄球菌的生物膜形成和定植。附着棒状杆菌释放棒状杆菌脂肪酶，限制肺炎链球菌的生长。总之，这些微生物之间的竞争关系在维持皮肤菌群的平衡方面发挥着重要作用。

2、物理屏障： 

皮肤的物理屏障是由多层表皮角质形成细胞形成的，并经过严格控制的末端分化形成角质层，角质层受到皮肤菌群的影响。表皮角质形成细胞通过紧密的连接和粘附物的交叉点保持着紧密的物理联系，形成了一层几乎不可渗透的保护层来抵御病原微生物。此外，紧密连接蛋白，如束状带(zona occludens)，可以在伤口愈合过程中促进角质形成细胞的增殖和分化，重建微生物屏障。

研究表明，在使用无菌小鼠为模型的实验中，微生物群对上皮屏障的完整性和皮肤屏障的功能至关重要。这些功能是由角质形成细胞的芳香烃受体(AHR)介导的，AHR是一种异生受体，激活可诱导多种表皮分化和屏障基因，加速末端分化，并增加角质层厚度，与表皮分化密切相关。研究发现皮肤菌群是正常表皮分化、维持表 皮渗透屏障(epidemal permeability barrier，EPB)功能和修复所必需的。这些作用是通过角质形成细胞AHR的微生物信号传导介导的。在特应性皮炎模型中，缺乏角质形成细胞AHR信号的小鼠皮肤显示出屏障通透性增加、对金黄色葡萄球菌感染的易感性增强以及病理学增加。

研究发现，用特定的人类皮肤共生体进行局部定植可以改善小鼠无菌皮肤和屏障功能障碍模型中的EPB功能，该研究揭示了皮肤共生微生物群在调节皮肤屏障的物理完整性和修复中的基本作用，也提示了改善皮肤屏障功能的治疗靶点。皮肤微生物组的另一个作用是分泌构成脂质结构的成分。一项研究报告称，表皮葡萄球菌分泌一种鞘磷脂酶，能够帮助宿主获得细菌的必需营养，并产生神经酰胺，神经酰胺是防止皮肤脱水和衰老的上皮屏障的关键成分。在这项研究中，表皮葡萄球菌显著提高皮肤神经酰胺水平，并以完全依赖鞘磷脂酶的方式防止受损皮肤的水分流失。

3、化学屏障： 

皮肤的化学屏障是由表皮和皮肤菌群分泌的大量脂质和酸组织的。皮肤大部分区域的微生物组成相似，但皮脂腺、潮湿和干燥区域的微生物成分不同。角质层的酸性对渗透屏障的形成和抗菌防御都很重要，酸性皮肤表面是一种对病原菌菌落不利的化学环境。富含皮脂腺区域内的痤疮梭菌和棒状杆菌会分泌脂肪酶，水解皮脂中甘油三酯中的游离脂肪酸。游离脂肪酸能够使皮肤保持低pH值，从而抑制病原微生物的生长。

此外，游离脂肪酸不仅可以直接抑制细菌，还可以通过刺激人类β-防御素2(hBD-2)的表达来增强皮肤免疫力，hBD-2是人类皮肤中最丰富的抗菌肽之一。此外，病原微生物会直接受到一些脂质或游离脂肪酸的抑制。总的来说，皮肤菌群的组成和功能与皮肤中脂质和脂肪酸形成的化学屏障是互补的。

4、固有免疫屏障： 

皮肤菌群除了能与上述屏障产生交互作用，还能够刺激一系列固有免疫反应，在皮肤屏障受到干扰时与皮肤保持共生关系。例如，表皮葡萄球菌通过激活γδT细胞和上调穿孔素-2(一种对细胞内病原体具有特异性的抗菌肽)来调节固有免疫系统。

此外，表皮葡萄球菌中表达的一种特异性聚糖通过与人类免疫细胞中的C型凝集素相互作用来激活表皮葡萄球菌的T细胞的稳态。皮肤菌群还可以调节多种先天因子的产生，包括白细胞介素1a(IL-1α)、补体C5a受体的成分以及角质形成细胞和皮脂细胞衍生的AMPs，通过多种机制增强固有免疫系统。其中典型的有AMP LL-37(其活性形式从蛋白组织蛋白酶切割而来)响应表皮葡萄球菌产生的小分子，启动的Toll样受体(TLR)-2信号的激活增加。

宿主和皮肤菌群之间的关系可能因特定部位皮肤区域的含氧量以及由此产生的微生物组分布而异。兼性厌氧细菌C.acnes经过发酵并产生短链脂肪酸(SCFAs)，抑制组蛋白脱乙酰酶(HDAC)-8和-9，并促进脂肪酸受体的激活，脂肪酸受体通过TLR-2或TLR-3信号通路诱导细胞因子的激活。此外，SCFAs还可限制表皮葡萄球菌形成生物膜。因此，微生物的代谢和炎症作用可以触发机体固有免疫反应。

5、适应性免疫屏障： 

适应性免疫与微生物之间的关系在发育过程中尤为重要。Scharschmidt等发现暴露于皮肤共生表皮葡萄球菌会诱导T细胞在新生儿皮肤上突然积聚。在这些实验中，调节性T细胞(Treg)对表皮葡萄球菌反应的中断导致新生儿屏障破坏，增加了二次暴露于共生微生物下的炎症反应。此外，Tregs的积累与毛囊形态发生和趋化因子Ccl20-Ccr6的途径间的调控有关。

Harrison等研究发现T细胞在皮肤中的持续作用会调节成年后对共生体的反应，在使用小鼠模型的实验中，当皮肤中存在Treg适应度的特定缺陷时，共生特异性T细胞产生异常的2型细胞因子。这可能是几种炎症性皮肤病的病因。Leech等研究发现，新生儿接触金黄色葡萄球菌会增加IL-1β，从而对金黄色葡萄菌相关的α-毒素产生反应，进而积极抑制Tregs的诱导。总之，这些发现表明皮肤菌群在免疫细胞的构建和激活中至关重要。

皮肤菌群稳态与皮肤疾病的发生

当出现皮肤菌群失调、外部环境感染或机体自身免疫力低下时，人体就容易发生疾病。大量有关皮肤菌群稳态的研究被积极开展，研究人员发现皮肤菌群是皮肤免疫系统的重要调节因子，在维持皮肤免疫功能中起到关键作用。皮肤菌群可以调节多种与免疫应答相关的免疫细胞以及相关细胞因子的分泌，并且这些免疫细胞和细胞因子还积极参与炎症的发生。

通常来说，在人体皮肤表面定植的不同菌群之间存在促进和抑制的关系，表达为菌群的数量与种类之间能够维持着某种动态平衡。当皮肤菌群受到外部环境或内部因素的影响从而导致菌群失调，皮肤菌群的动态平衡被打破，皮肤免疫系统也会因此而大受影响，从而进一步导致各种皮肤疾病的发生。科研人员在这些研究的基础上，致力于研发出抑制病原菌增长、促进益生菌繁殖的治疗方式，着力于帮助恢复皮肤菌群的动态平衡，以期达到治疗相关疾病效益最大化的目的。

1、银屑病： 

银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣，是一种由T淋巴细胞介导的慢性炎症性皮肤病，患病率约为2%，其病理特征主要是表皮和真皮中的角质形成细胞过度增殖和炎性反应，病程较长，具体病因不明。但有多个研究表明，与健康皮肤对照组相比，银屑病患者的皮肤表面菌群中链球菌和葡萄球菌的丰度相对增加，而丙酸杆菌和马拉色菌的丰度则相对降低。皮肤菌群的改变会导致人体皮肤屏障受损，率先受影响的就是先天免疫系统，这会驱动Th17相关的炎症反应，引发机体分泌大量细胞因子，导致免疫细胞浸润、血管生成和角质形成细胞增生，从而促进银屑病的发生和发展。

Alekseyenko等研究发现链球菌超抗原可以诱导免疫细胞T细胞激活，导致促炎细胞因子IL-1和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的释放，从而引发或促进银屑病的发生与发展。Hollox等研究发现金黄色葡萄球菌可以诱导T细胞产生IL-17A和IFN-γ，表皮葡萄球菌通过诱导角质形成细胞和皮肤树突状细胞产生白细胞介素-1α(interleukin-α，IL-1α)，从而参与改变T细胞效应功能。

马拉色菌是人类皮肤中含量丰富的真菌属，Olejniczak-Staruch等研究发现，银屑病患者皮肤的马拉色菌丰度升高，而根据以往实验结果，马拉色菌可以增加促炎细胞因子的产生，包括TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8，刺激角质形成细胞和肥大细胞的增殖，即马拉色菌增加可能刺激银屑病中炎症的反应。由此可见，通过对人体表面皮肤菌群稳态的调整与把控，是预防或治疗银屑病发生发展的有效手段。但由于目前多种研究对于皮肤菌群与银屑病关联性的研究结果并不完全一致，因此可以针对相关有出入的结果展开继续深入研究。

2、特应性皮炎： 

特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)又名特应性湿疹，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，临床上以皮肤干燥、瘙痒剧烈并伴随湿疹样皮疹为特点，发病率高、病因繁杂、致病机制尚未明确，当前仍然缺乏特效治疗手段。Kong等研究发现，与健康对照组相比，特应性皮炎患者的皮肤菌群中链球菌、丙酸杆菌和棒状杆菌的丰度降低，而金色葡萄球菌、葡萄球菌和马拉色菌的丰度提高，随着特应性皮炎的病程加重，患者皮肤菌群的多样性也会明显降低。Nakamura等研究发现金黄色葡萄球菌产生的δ毒素会引起皮肤中的免疫相关肥大细胞释放小颗粒导致炎症反应，从而产生湿疹样皮疹。

Naik等研究发现表皮葡萄球菌可以诱导IL-1α的表达并同时抑制了受体拮抗剂的表达，从而促进T细胞产生白细胞介素-17A(interleukin-17A，IL-17A)，通过调节金黄色葡萄球菌数量从而保护机体免疫，抑制金黄色葡萄球菌的增殖，有助于维持皮肤稳态。但现阶段的科学研究都不能证明金黄色葡萄球菌能够直接导致特应性皮炎的产生，相关研究目前为止也只能佐证金黄色葡萄球菌与特应性皮炎有一定的相关性，因此针对寻找金黄色葡萄球菌能够直接影响皮肤疾病的证据还需更深入的研究。

3、寻常痤疮： 

寻常痤疮(acne vulgaris)是皮肤科最常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病。近年来研究发现，痤疮的发生与细菌感染、皮脂腺角化异常、炎症等原因相关。在痤疮患者的皮肤菌群中，常驻菌群组包括痤疮皮肤杆菌(以前称为痤疮丙酸杆菌)和表皮葡萄球菌，而暂驻菌群组包括金黄色葡萄球菌。研究发现痤疮丙酸杆菌生物膜可能会渗透到皮脂中，起到像粘合剂一样的作用，导致角质细胞的凝聚力增加并形成微粉刺，研究还发现，痤疮丙酸杆菌可以促使角质形成细胞、皮脂腺细胞和单核细胞的Toll样受体表达，还可以水解皮脂中的甘油三酯产生游离的脂肪酸，游离脂肪酸刺激毛囊及毛囊周围发生炎症反应，使局部出现丘疹、脓疱、结节和脓肿， 出现从炎性丘疹到囊肿的一系列临床症状。痤疮丙酸杆菌还可诱导AMP、TLR、细胞因子、PAR、MMP、IL-1α、CAMP、透明质酸裂解酶和卟啉的产生，导致炎性痤疮病变的形成。

此外，皮脂(痤疮丙酸杆菌的营养底物)的高可用性可导致代谢活性细菌的比例增加，并有助于痤疮丙酸杆菌生物膜的促炎表型。这解释了青春期痤疮爆发的原因：青春期激素和皮脂分泌增加占主导地位。Liu等研究发现痤疮丙酸杆菌CAMP因子可诱导皮脂腺中皮脂细胞的细胞死亡，导致炎症反应的放大。痤疮丙酸杆菌还与脂肪生成和皮脂产生有关，因为它能够通过促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)/CRH受体途径刺激皮脂腺和皮脂合成。CRH增强皮脂质的合成并诱导由CRH受体介导的皮脂细胞释放IL-6和IL-8，从而导致皮肤炎症反应。另外，Dréno等研究发现炎性痤疮与痤疮皮肤杆菌的种类多样性的丧失有关。

4、玫瑰痤疮： 

玫瑰痤疮是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，主要累及面部血管及毛囊皮脂腺周边单位，表现为皮肤潮红以及红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张等。与玫瑰痤疮发病可能相关的皮肤表面微生物主要包括表皮葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌。有研究表明，在不同的温度条件下，通常不会致病的正常皮肤菌群成员，如表皮葡萄球菌，能够以不同的速率复制，从而分泌更多的毒性因子，从玫瑰痤疮患者皮肤中分离的表皮葡萄球菌菌株在37℃时比在30℃时产生更多的蛋白质，温度的突然变化会导致玫瑰痤疮症状的恶化。痤疮丙酸杆菌能够激活Toll样受体(TLR)-2，通过诱导刺激炎症细胞侵袭的各种促炎分子诱导皮肤炎症，该反应通路与玫瑰痤疮发病的分子通路完全一致，但目前仍缺乏更具有说服力的科学实验来证明两者间的关联。

5、EGFRIs所致皮疹： 

近年来，抗肿瘤分子靶向药物如EGFRIs(表皮生长因子受体抑制剂)因其靶向性强、安全性高、毒副作用小等优点，已广泛用于肿瘤治疗。但因长期使用分子靶向药物而产生的不良反应现象也日益明显，其中皮肤毒性是分子靶向药物最常见的不良反应，主要表现为皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、毛发改变等，而皮疹的发生概率最高。EGFRIs所致皮疹的发病机制尚未明确，Lichtenberger等研究对使用厄洛替尼治疗后而出现皮疹的患者皮肤进行微生物学细菌培养，结果发现，70%的病例中存在皮肤细菌定植。在这些分析中，绝大多数(53.6%)检测到金黄色葡萄球菌，其次是肠杆菌科(17.9%)，并且伴随明显的皮肤瘙痒现象。

为了阐明EGFRI治疗患者皮肤细菌感染易感性增加的分子和细胞机制，该团队还研究了抗菌肽(AMPs)的表达，它在宿主-环境屏障中对微生物制剂的天然防御中起关键作用。特别是通过检测人b-防御素-3(HBD3)、抗菌肽LL37和核糖核酸酶7(RNase7)的表达，发现厄洛替尼在体外破坏了人角质形成细胞中HBD3、LL37和RNase7的表达。此外，厄洛替尼还显著抑制了RNase7蛋白的产生。RNase7是由角质形成细胞组成的，是健康人类皮肤中负责杀死金黄色葡萄球菌的主要AMP。在EGFRI处理过的人角质形成细胞以及egfr缺失的小鼠皮肤中，RNase7降低，因此可以解释为何EGFRI处理过的患者皮肤上金黄色葡萄球菌的主要增殖。与此同时，所有出现严重皮疹的患者都接受了局部类固醇和/或口服抗生素治疗，这些治疗并没有恢复皮肤菌群的稳态，也没有治愈严重皮疹的病例。

皮肤菌群稳态与皮肤疾病的治疗

目前，关于皮肤疾病的治疗途径主要有：西药治疗(如抗生素)、益生菌、中草药和植物提取物等应用和医美手段。但传统的抗生素治疗不仅容易使致病菌产生耐药性，且还存在影响特定基因、破坏皮肤菌群稳态、易复发等缺点，因此在了解皮肤菌群稳态对于皮肤疾病影响的基础上，寻找通过调控皮肤菌群稳态从而达到治疗皮肤疾病的方法是有重大意义的，通过调整人体微生态的治疗方式，不仅可以有效缓解患者症状，还能极大程度地减少不良反应的发生，降低复发概率，提高患者治愈率的同时也保障了患者的生活质量。

1、益生菌： 

益生菌是指通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物，已被广泛应用于皮肤病学。Wang等的体外研究发现，表皮葡萄球菌可以发酵甘油，抑制痤疮假单胞菌在培养基上的过度生长。他们将这些皮肤微生物从无痤疮受试者的鼻表面分离出来，在胰蛋白酶豆汤中培养，然后将细菌悬浮液与加甘油和不加甘油的琼脂混合，倒入培养皿中，将不同受试者的食指按在琼脂皿表面上，采集指纹。对生长的细菌菌落(主要由表皮葡萄球菌组成)进行遗传分析，发现其对痤疮假单胞菌有抑制作用，甘油发酵在表皮葡萄球菌对痤疮链球菌的抑制作用中也起关键作用。因此，表皮葡萄球菌的存在可能与皮肤对痤疮的天然防御有关，通过使用益生菌增加其数量可以为患者带来更好的疗效。

2、中药以及植物提取物的应用： 

随着对皮肤微生态学与中药学研究的进展，中草药、中药方剂以及植物中的成分对于皮肤菌群的调控作用也越来越受关注。有研究表明单味中草药中的成分能够有效调节皮肤菌群，如穿心莲的主要活性成分穿心莲内酯对大多数革兰阳性菌具有抗菌活性，可通过抑制细菌细胞膜的形成而达到抗菌作用，尤其对金黄色葡萄球菌最敏感。桂枝中的挥发油能够通过改变菌体细胞膜的通透性，破坏菌体完整结构从而发挥从体外杀灭细菌、抑制细菌活性的作用。紫草的主要活性成分紫草素能够降低IL-17相关表达，抑制HaCaT细胞生长增殖，同时抑制角质形成细胞的增殖并诱导其调亡，是治疗银屑病的主要药物。

同时，复方中药方剂对于调整皮肤菌群也同样有效，经实验表明银屑病小鼠经由淡竹叶、生石膏、黄苓、黄连、黄柏、麦冬、栀子、当归、漏芦、水牛角、党参、生白芍、三七等中药成分组成的四竹黄颗粒治疗后，其皮肤菌群的多样性和丰富度升高，皮肤菌群的结构逐渐恢复正常，且皮损PASI评分、表皮厚度、血浆和皮肤中炎性因子 IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平均下降。

由贝母、白芷、大黄、樟脑、冰片、木香、薄荷脑组成的姜树荆止痛消炎膏对特应性皮炎的治疗总有效率高达87.50%，不仅能有效降低特应性皮炎患者的皮损强度，还能显著减轻皮损区的金葡菌定植，且无明显不良反应。植物提取物如柑橘类精油也可能是治疗痤疮的有效方式。它们能够诱导人单核细胞分泌IL-8和TNF-α细胞，具有抗炎性从而达到对抗痤疮的目的。茶树油(TTO)是化妆品行业中使用最广泛的抗痤疮植物成分之一，在几项随机对照试验中显示出其具有与 过氧苯甲酰相当的功效。

3、其他： 

噬菌体是一类广泛存在于自然界中，能感染真菌类、细菌类、放线菌类和螺旋体等微生物的病毒总称。许多革兰氏阳性细菌，特别是金黄色葡萄球菌引起的皮肤炎症性疾病，已可以通过使用噬菌体进行有效治疗。有研究表明葡萄球菌、棒状杆菌和链球菌在内的几种关键病原体可能是噬菌体治疗的潜在靶点，使用噬菌体疗法治疗慢性炎症性皮肤疾病，可能为细菌和免疫系统在相关疾病发展中的作用提供新见解。

类维生素A是一组包括维生素A及其活性代谢产物全反式维甲酸(ATRA)的化合物。维生素A缺乏会导致免疫缺陷状态，这种免疫缺陷状态可能导致人体易患金黄色葡萄球菌皮肤感染相关疾病。越来越多的证据表明金黄色葡萄球菌定植和维生素A缺乏对特应性皮炎的发病机制有影响。Liu等发现采用全反式维甲酸治疗可下调TLR2及其共受体CD14，而在痤疮中，炎症部分是由于痤疮丙酸杆菌激活TLR2的能力。全反式维甲酸和其他类维生素A也已成功应用于各种皮肤病，如皮肤癌，牛皮癣，痤疮和鱼鳞病。这些观察结果鼓励科研人员进一步探索维生素A及其衍生物对皮肤免疫、皮肤微生物组和炎症性皮肤病发展的调节作用。

总结与展望 

人体的皮肤有丰富的微生物定植，形成了皮肤菌群。当皮肤菌群、外部环境与宿主机体之间的平衡被打破，皮肤菌群稳态出现失衡，人体就容易产生皮肤疾病。但就目前研究来看，对于微生物与皮肤病之间的关联机制还尚未十分明确，如何准确系统地阐明皮肤微生物与皮肤病之间的关系，并继而开发出调控人体皮肤菌群稳态的药物，仍是目前业内着力的重要方向。

参考文献：

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3.卞亚伟,刘盈,李云珠等.特应性皮炎微生态研究进展[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33(8) : 955-958．

4.其他文献略。