多发性骨髓瘤（MM）是一种复杂的异质性血液系统恶性肿瘤，主要表现为骨髓中恶性浆细胞的克隆增殖。对于适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（TE-NDMM）患者，诱导治疗方案的选择对长期预后至关重要。近年来，达雷妥尤单抗作为一种靶向CD38的单克隆抗体，已成为一线治疗方案的重要组成部分。传统的三联方案通常结合蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和皮质类固醇，而达雷妥尤单抗为基础的四联方案则在此基础上增加了达雷妥尤单抗，显示出更高的深度反应率和更好的疾病控制。

方法

本研究为一项系统评价和荟萃分析，旨在比较达雷妥尤单抗为基础的四联诱导方案与传统三联方案在新诊断适合移植的多发性骨髓瘤患者中的生存结果。研究遵循Cochrane协作组和PRISMA指南，并在PROSPERO注册（CRD42024571946）。研究通过PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库进行系统检索，时间范围从数据库建立至2024年6月。纳入标准包括随机对照试验（RCT）和非随机对照研究（NRCS），比较达雷妥尤单抗为基础的四联方案与三联方案，关注总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且随访时间至少为18个月。

研究结果

本研究共纳入了来自四项研究的3327例TE-NDMM患者，其中包括三项随机对照试验和一项非随机对照研究。达雷妥尤单抗为基础的四联方案治疗的患者占40%。分析结果显示，达雷妥尤单抗为基础的四联方案显著改善了OS（合并风险比HR 0.60；95% CI 0.48-0.75；P<0.00001）和PFS（合并HR 0.49；95% CI 0.37-0.65；P<0.00001）。进一步的按协议亚组分析比较D-VRD与VRD，也证实了这些益处，OS和PFS均有显著改善。

具体而言，在CASSIOPEIA研究中，PFS的HR为0.61（95% CI 0.52-0.72），OS的HR为0.55（95% CI 0.42-0.73）。GRIFFIN研究中，PFS的HR为0.45（95% CI 0.21-0.95），OS的HR为0.90（95% CI 0.31-2.56）。PERSEUS研究中，PFS的HR为0.42（95% CI 0.30-0.59），OS的HR为0.53（95% CI 0.3-0.96）。Joseph等的研究中，PFS的HR为0.34（91% CI 0.2-0.67），调整后为0.17-0.68）。

安全性分析

尽管达雷妥尤单抗为基础的四联方案显示出显著的疗效提升，但其安全性也需关注。研究表明，这些方案与更高的不良事件发生率相关，尤其是≥3级的不良事件，包括中性粒细胞减少、感染、肺炎和血小板减少。然而，大多数患者可以通过剂量调整和支持性治疗继续接受治疗。未来的研究应进一步评估这些方案的长期安全性和耐受性。

结论

本荟萃分析表明，达雷妥尤单抗为基础的四联方案在新诊断适合移植的多发性骨髓瘤患者中显著改善了总生存期和无进展生存期。这些结果为选择一线治疗方案提供了有价值的指导，尤其是在缺乏长期随访数据的情况下。尽管如此，仍需注意四联方案可能带来的更高不良事件风险，并在临床实践中进行个体化评估和管理。

原始出处

Souto Filho JT, Cantadori LO, Crusoe EQ, Hungria V, Maiolino A. Daratumumab-based quadruplet versus triplet induction regimens in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis. Blood Cancer J. 2025;15(3):37. https://doi.org/10.1038/s41408-025-01253-5.