女性生殖道原发性淋巴瘤（Primary lymphoma of the female genital tract，PLFGT）是一种罕见疾病，其发病率逐年上升。关于PLFGT的报道较少，且多为个案或小样本回顾性分析。PLFGT的发病机制尚在探索中，可能与激素、炎症/感染及免疫缺陷相关。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的病理类型。多数患者表现为阴道出血、腹痛、腹部肿块等非特异性症状，而淋巴瘤相关B症状较为罕见。这些患者最初多就诊于妇科，可能因症状不典型而误诊。PLFGT的治疗策略和预后与其他妇科恶性肿瘤有显著差异，因此，妇科医生、病理学家和血液学家之间的跨学科合作至关重要。

关于PLFGT的诊断和治疗尚无定论。有综述指出，CHOP化疗联合放疗（RT）是最常用的方案。近期两项研究中，PLFGT的诊断是基于生殖器官的手术切除或活检，随后的治疗为CHOP±利妥昔单抗化疗。在国际结外淋巴瘤研究组（IELSG）研究中，共有58例患者（96.7%）接受化疗，其中16例接受手术联合化疗的患者客观缓解率（ORR）为87%，13例接受化疗联合放疗的患者的ORR为92%；化疗联合放疗对患者有益，并且比其他治疗方法的ORR更高。一项希腊研究仅纳入21例早期弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）PLFGT（IE、IIE期）患者，其中20例患者接受R-CHOP样化疗。除了一例96岁患者在R-miniCHOP治疗期间因毒性死亡外，所有患者均达到完全缓解（CR）。3例患者还接受额外的放疗巩固治疗。

PLFGT的预后总体较好，但原发结外DLBCL在中枢神经系统（CNS）复发仍存在挑战。众所周知，原发睾丸和乳腺等部位的患者有更高的CNS进展风险，PLFGT也有类似的现象，这与之前的研究结果一致。在IELSG研究中，6例患者出现CNS复发，所有患者均为DLBCL亚型，且均未接受CNS预防治疗。值得注意的是，其中4例患者为晚期，3例患者在诊断时有大包块病变。与其他DLBCL患者相比，CNS复发患者中高LDH和高IPI评分的发生率更高。之前的研究表明，原发子宫淋巴瘤的预后往往更差，并且比原发卵巢淋巴瘤更容易发生CNS复发。然而在IELSG研究中，6例出现复发的患者中有5例在原发部位（卵巢）复发，且在不同原发部位之间未发现预后有显著差异。希腊队列纳入21例早期患者，无患者出现CNS复发，只有4例患者接受CNS预防治疗。总体而言，早期女性生殖道（FGT）DLBCL可能预后良好，并且可能不会增加继发CNS受累的风险。

希腊研究中有5例患者死亡，5年总生存率（OS）、淋巴瘤特异性生存率（LSS）和无进展率（FFP）分别为78.0%、89.0%和90.0%。未观察到对OS或LSS具有统计学意义的预后因素，可能是由于样本量小和治疗选择偏倚。IELSG研究中15例患者死亡，不同组织学亚型之间的OS、无进展生存率（PFS）或病因特异性生存率（CSS）未发现统计学差异。学者进一步分析了DLBCL亚组（n=44），中位OS约为13年，5年OS为78%。单因素分析显示，晚期国际妇产科联盟（FIGO）分期、乳酸脱氢酶（LDH）水平升高和较高的IPI评分与较差的OS、PFS和CSS显著相关；一线治疗未使用利妥昔单抗与较差的PFS和CSS显著相关。根据多因素分析，FIGO分期是与OS、CSS和PFS相关的唯一显著因素。

常用的分期系统包括Ann Arbor和FIGO系统，但对于最佳分期系统尚无定论，只有少数研究直接比较了两种最常用的系统。IELSG研究的结果表明，FIGO分期系统可能相对于PLFGT更具信息量。

基于上述研究可以得出以下结论：

（1）PLFGT对放疗和化疗敏感。化疗联合放疗通过针对肿瘤细胞的不同生物学特征进行多方面攻击，使其在消灭微转移方面更为有效。对于老年患者或身体状况不佳无法耐受化疗的患者，需要采取更为谨慎和个体化的方案，可以考虑将保守手术和放疗作为可行的选择。有初步研究表明，手术±放疗的疗效与化疗联合放疗相当。在上述两项研究中，有3例患者接受了手术作为一线治疗，所有患者在随访期间均存活。通过关注不同的治疗方法，医生旨在实现更好的治疗效果，同时降低严重副作用和并发症的风险。需要进一步研究来确定最佳治疗策略。

（2）早期PLFGT预后良好。低疾病负担意味着及时和适当的治疗有可能根除癌症，从而凸显了定期妇科检查的重要性，有助于发现早期恶性病变的迹象。随着精准医学的发展，应纳入新的参数，如循环肿瘤DNA、总代谢肿瘤体积和基因测序结果，以提高预后预测的准确性。

（3）PLFGT在CNS复发的比率可能因原发部位而异。当前文献强调了CNS预防的重要性。特别是对于具有高危特征的患者，如高CNS IPI评分和晚期疾病，给予CNS预防至关重要。

上述两项研究从不同角度探讨了这种恶性肿瘤的独特特征和复发模式，并确定了几个重要的预后因素。例如，晚期FIGO分期、高LDH或高IPI评分可能与预后较差相关。将利妥昔单抗纳入治疗方案可能对患者结果产生积极影响。FIGO分期和CNS预防也很重要。

上述两项研究也存在一些局限性，例如时间跨度大、年龄范围广，可能导致治疗方案、病理诊断和临床实验室结果方面存在显著异质性。先前研究表明，双表达或双打击淋巴瘤患者继发CNS受累的风险增加，而non-GCB亚型通常与更具侵袭性的临床病程相关。然而，上述两项研究均未提供关于细胞遗传学异常的全面信息。鉴于这种疾病的罕见性和复杂性，迫切需要更大规模的、多中心的、前瞻性的、长期随访的队列研究来进一步验证和拓展这些发现。

总体而言，这两篇文章为PLFGT文献增添了宝贵内容；它们不仅丰富了研究领域，还对临床决策具有实际意义，有助于制定个性化治疗方案并改善预后。对于PLFGT这一罕见且具有挑战性的疾病实体，妇科医生、病理学家、放射治疗师和血液学家之间的密切合作至关重要。应加大努力，实现PLFGT的早期发现、准确诊断以及彻底治愈。

参考文献

Wang, B., Lu, Y., Zhao, J., Li, L., Qiu, L., Qian, Z., Zhou, S., Wang, X. and Zhang, H. (2025), Early Detection and Central Nervous System Prophylaxis in Patients With High-Risk Features of Primary Lymphoma of the Female Genital Tract: The Key to Improved Prognosis. Hematological Oncology, 43: e70035. https://doi.org/10.1002/hon.70035