新辅助疗法已被提出作为一种手段，用以改善高危局限性前列腺癌（HRLPC）患者仅接受根治性前列腺切除术（RP）后的治疗效果。虽然根治性前列腺切除术前的新辅助雄激素剥夺治疗（ADT）在无病生存期或总生存期（OS）方面并未带来益处，但在一系列2期试验中，新辅助强化ADT（即加用雄激素受体通路抑制剂[ARPI]）已显示出令人鼓舞的结果。

在这些2期试验中，新辅助ARPI在少数（20%~30%）患者中产生了有利的病理反应（病理完全缓解（pCR，无残留肿瘤]或极微残留病灶[MRD，残留肿瘤5mm]）。尽管获得有利病理结果的患者比例较低，但已证明pCR/MRD的实现对无生化复发（BCR）生存期具有预后意义。然而，迄今为止，尚无证据表明在新辅助治疗背景下，pCR/MRD对无转移生存期（MFS）具有预后意义。

此外，并非所有在ARPI治疗后未达到pCR/MRD的患者都注定会复发。比较数据表明，在HRLPC中，与直接进行RP相比，新辅助ARPI后再行RP可提高MFS，无论是否达到pCR/MRD。这表明，新辅助治疗后有残留疾病（RD）的患者的预后是各异的，因此，量化残留癌症负荷（RCB）可能会有所帮助。在以往的HRLPC新辅助试验中，RCB定义为校正肿瘤细胞比例后的残留肿瘤体积，并采用绝对RCB阈值（0.25 cm³）来定义MRD。之前的研究表明，按RCB三分位数对患者进行分层对生化复发（BCR）具有预后意义。然而，RCB是否与HRLPC的MFS相关尚待证实，且目前尚未对新辅助治疗后RD的程度进行全面评估。

近日，来自美国丹娜法伯癌症研究院、印第安纳大学等机构的研究人员分析了2006年至2018年间接受了6个月ARPI新辅助治疗的HRLPC患者的数据。研究人员通过计算原发肿瘤中调整后的细胞肿瘤体积来定量RCB。该研究的主要结局是根据常规影像学评估的MFS。研究人员使用Contal-O'Quigley变点法探索RCB分类，以区分MFS的高风险和低风险组。

 

 

结果显示，在218例符合条件的患者中，诊断时的中位前列腺特异性抗原为8 ng/ml，42例（20%）为cT3-4期疾病，154例（71%）活检Gleason评分为8-10。在RP时，24例（11%）达到病理完全缓解，中位RCB为0.05 cm³（四分位数间距0.00-0.32）。中位随访5年时，45例患者发生转移，11例死亡；5年MFS率为83%（95%置信区间[CI] 77-88%）。多变量分析显示，RCB越高，MFS越差（风险比1.21，95% CI 1.01-1.47）。RCB-0（病理完全缓解或无残留疾病）、RCB-1（<0.003 cm3）、RCB-2（0.003-0.672 cm³）和RCB-3（≥0.672 cm³）患者的5年MFS率分别为100%、90%（95% CI 72-97%）、82%（95% CI 73-88%）和63%（95% CI 40-79%）。该研究的局限性在于缺乏验证队列。

 

根据残余肿瘤负荷（RCB）分类分层的无转移生存期Kaplan-Meier曲线

 

这些结果表明，高危HRLPC患者在RP前接受ARPI新辅助治疗的5年MFS率为83%。通过RCB评估的病理反应深度对MFS具有高度预后价值。RCB可用于指导高危HRLPC的新辅助治疗和辅助治疗试验。

原始出处：

Ravi P, Kwak L, Acosta AM, Rastogi S, Xie W, Abdelnaser A, Einstein DJ, Chang P, Wagner AA, McKay RR, Kibel AS, Taplin ME. Long-term Outcomes and Prognostic Impact of Residual Cancer Burden After Intensified Neoadjuvant Therapy in High-risk Prostate Cancer. Eur Urol. 2025 Feb 6:S0302-2838(25)00027-2. doi: 10.1016/j.eururo.2025.01.015. Epub ahead of print. PMID: 39920004.