背景

异丙酚因其起效快、持续时间短、可控性强、镇静效果好而广泛应用于手术镇静和麻醉。然而异丙酚的副作用包括呼吸暂停、心血管抑制，而且注射疼发生率高达60%。

环泊酚（HSK3486）是一种新型的2,6-二取代苯酚衍生物，具有与丙泊酚相似的药效特点。与异丙酚相比，环泊酚的GABA受体结合力更强，其麻醉性能较好，副作用较少。环泊酚在成年患者的麻醉诱导过程中显示出与异丙酚相当的有效性和安全性，并且对降低注射痛的发生更优异。因此，它有望成为丙泊酚在全凭静脉麻醉中的替代品。一系列研究已经确定了用于胃镜、肠镜以及支气管镜手术的有效镇静推荐剂量为环泊酚（0.4-0.5 mg/kg）和丙泊酚（1.5-2.5 mg/kg）。有文章的研究结果显示环泊酚的效价是丙泊酚4-5倍。然而，准确的环丙酚与异丙酚的量效比未确定，本研究的目的是探讨两种药物用于门诊日间患者抑制宫腔镜宫颈扩张反应的量效比。

方法

这项试验在浙江大学医学院附属妇产科医院进行，经临床研究伦理审查委员会批准（No. IRB-20220157-R）。招募了60名受试者，使用计算机随机分为两组，分为环泊酚组（H 组），丙泊酚组（B 组），每组 30 人。纳入标准：（1）择期行宫腔镜检查患者；（2）18 岁-64 岁，BMI18～25 kg/m²；（3）ASA I-II 级。排除标准：（1）妊娠期与哺乳期妇女；（2）有常规宫腔镜检查禁忌；（3）有环泊酚，丙泊酚使用禁忌；（4）有精神疾病史；（5）合并严重心肺功能疾病；（6） 术前 24 h 内使用镇痛药物；（7）正在参加其他临床研究的患者；（8）研究人员认为其他原因不适合临床研究者。

根据计算机生成的随机数字表，由没有参与实验的麻醉护士打开装有分组分配的密封信封，并根据分组进行药物配制，所有药物均由20ml注射器抽取。参与实验过程中的麻醉医生、妇科医生和患者都不知道使用的是哪种药物和浓度。麻醉医生记录每个病人的反应并报告给麻醉护士，麻醉护士根据患者的是否发生体动（体动为阳性反应）配制下一受试者的药物浓度。根据以往的研究结果显示环泊酚和丙泊酚的量效比为1:5，选择的起始剂量为环泊酚（0.4 mg/kg）和异丙酚（2 mg/kg）。

患者进入手术室后，开放静脉通道，监测患者基本生命体征，所有患者在给药前均以 6L/min 的速度面罩吸入氧气至少 5min。静脉注射舒芬太尼 0.15ug/kg，2min后给予环泊酚或丙泊酚，待患者对指令无反应和睫毛反射消失时，开始扩张宫颈，观察是否出现阳性反应(体动等)。采用 Dixon 序贯法，H 组初始剂量为 0.4mg/kg(30s 之内推注完毕)，梯度为 0.1mg/kg。B 组初始剂量 为 2mg/kg (30s 之内推注完毕)，梯度为 0.5mg/kg。若不能满足扩宫、宫腔镜置入等操作（有阳性反应），则下一例患者增加 1 个梯度；如可以满足检查需要并且无阳性反应，则下一例患者降低 1 个梯度。当出现 7 个拐点时，试验结束。排除扩宫开始距注射完环泊酚或丙泊酚超过 5min或扩宫时间超过5min的病例。注药结束后立即测量无创血压，之后设为每隔 1min 测量一次。分别在入手术室后 5min(T1)，注射完舒芬太尼（T2），注射完丙泊酚或环泊酚(T3)，扩宫结束之前每分钟（T4，T5.....）记录一次血压（NBP），心率（HR），血氧饱和度（SpO2），呼吸频率（RR），呼气末二氧化碳（ETCO2）以及手术应激指数SPI。

基础NBP和HR定义为患者到达手术室时连续三次测量的平均值。记录低血压、心动过缓、呼吸抑制、 呼吸暂停、低氧血症等不良反应发生情况。不良反应如低血压（平均血压比基线MBP下降20%或收缩压<90mmHg）、心动过缓（HR<50次/分钟）、呼吸抑制（RR≤8次/分钟）、呼吸暂停、低氧血症（SpO2<93%）)、注射痛、肌肉震颤。低血压的定义为MBP比基线MBP下降20%或收缩压<90mmHg，处理措施为静脉推注60ug去氧肾上腺素。心动过缓（HR < 50 次/min）时给予阿托品 0.5mg，必要时给予麻黄碱 5mg。呼吸抑制（RR ≤ 8 次/分或吸氧时 SpO2 < 95%）、呼吸暂停、低氧血症（SpO2 < 90%）时予以托下颌、面罩加压给氧等处理。

统计

根据Dixon序贯法测算出样本量，每组样本量为20-40例。该研究的样本量选择为每组30例。研究结果使用SPSS （IBM SPSS Statistics 26.0.0）进行分析。正态分布测量以均数±标准差表示，比较组间比较采用T检验；非正态分布的计量资料以中位数（四 分位数间距）表示，组间比较用两独立样本的非参数检验；分类资料以数量（百分比）表示，采用卡方检验进行分析。采用 Logistic 回归分析镇静成功率，估计环泊酚和丙泊酚的 ED50及 95%可信区间(confidence interval，CI)，比较两种药物的不良反应的发生情况。环丙酚与异丙酚的ED50效价比通过GraphPad Prism采用Fieller’s法计算。ED50值正态分布采用Kolmogorov-Smirnov检验。P＜0.05 为差异有统计学意义

结果

本研究共招募了63名患者，其中有3例患者因宫颈扩张持续时间超过5min而被剔除。共60名患者，每组30例患者纳入最终分析（图1）。受试者基本情况和特征2组间无统计学意义（表1）。

图2和图3分别显示异丙酚组和环泊酚组放入每例患者对宫颈扩张反应的相应剂量（mg/kg）。实心圆圈表示麻醉成功，空心圆圈表示麻醉失败。实线表示ED50，虚线表示95% CI。

麻醉期间不良反应的发生情况见表2。环泊酚组呼吸抑制、呼吸暂停及低氧血症发生率显著低于异丙酚组，注射痛的发生率和低血压的发生次数也明显低于丙酚组（P<0.05）。两组之间肌肉震颤的发生率无明显差异(P>0.05)，两组均无发生心动过缓的患者。(表2)

讨论

本研究的主要研究结果显示环泊酚和异丙酚预防门诊宫腔镜手术宫颈扩张反应的ED50分别为0.444 mg/kg和1.985 mg/kg。采用Dixon序贯法得出环丙酚与异丙酚抑制门诊宫腔镜手术宫颈扩张反应的量效比为1.0:4.5（95%CI, 1:39 -1:5.1）。

环泊酚（HSK3486）是中国自主研发的新型静脉麻醉药物。它是异丙酚的异构体和γ氨基丁酸（GABA）的受体增强剂。有文献显示异丙酚与阿片类药物联合静脉麻醉是临床常用的麻醉方法，但是异丙酚可能引起心动过缓、严重低血压和呼吸抑制。环泊酚的优点主要在于起效快、恢复快、效果好，呼吸抑制少。与异丙酚相比，环泊酚具有较强的镇静作用，单次给药后残留较少。

以往的临床研究表明，0.4-0.9 mg/kg环泊酚的起效时间与异丙酚相似，可为成人提供有效且耐受性良好的镇静效果，但是以往研究中得到的环泊酚与异丙酚的量效比在一定范围内，没有确切的比值。本研究采用Dixon序贯法计算出环丙酚与丙酚的准确量效比为1:4.5，可以为后续研究环丙酚和异丙酚对呼吸循环、恢复时间和注射痛的等效剂量提供参考。

我们选择宫腔镜手术是因为它是妇科最常见的门诊手术之一。这类手术要求麻醉镇静起效快、恢复快，所使用的麻醉药物必须安全、有效、副作用少。在宫腔镜手术中，最强的疼痛刺激主要来自宫颈扩张，而患者的身体运动是麻醉镇痛深度最直观的指标。因此，在本研究中，通过观察宫颈扩张过程中身体运动的发生来衡量麻醉镇静是否成功。

研究结果显示与异丙酚组相比，环泊酚组的呼吸抑制、呼吸暂停、低氧血症等呼吸并发症明显降低，对血流动力学的影响也较小，这与以往的研究结果一致。由于丙泊酚的脂溶性，注射痛成为丙泊酚最常见的不良反应之一，成人丙泊酚注射痛的发生率约为50-90%。环泊酚是异丙酚的一种异构体，改善了药理学性质，从而可能降低了注射痛的发生率。

结论

采用Dixon序贯法得出环丙酚与异丙酚抑制门诊宫腔镜扩张反应的量效比为1.0:4.5（95%CI, 1:39 -1:5.1）。由于该研究仅在ASAI-II的门诊宫腔镜手术的女性患者中进行，存在一定的局限性。男性、肥胖、老年、ASA III-IV的患者或其他手术类型的两种药物麻醉镇静的效价比还需进一步讨论。

参考文献

Lin Jin , Cui-Cui Jiao, Xiao-Ping Chen, Li-Hong Sun ,Yu Zhang,Xin-Zhong Chen, Jin-Zhong Wang ,Xiao-Wei Qian .The potency-ratio of ciprofol and propofol under procedural sedation and anesthesia for outpatient hysteroscopy during cervical dilation: a study using up-and-down sequential allocation method. BMC Anesthesiol 2024 Nov 26;24(1):426