特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和反复发作的湿疹样皮损为特征，影响全球10%-20%的人群，严重危害患者的生活质量（QoL）。AD患者常伴随睡眠障碍、社交回避、精神健康恶化及日常活动受限等问题。患者报告结局（PROs）作为一种主观评价工具，可以全面反映AD多维度的疾病负担，包括瘙痒、疼痛和生活质量等方面，成为评估AD治疗效果的重要补充。Upadacitinib是一种选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，其作用于多种与AD相关的细胞因子信号通路，显示出对中重度AD的良好疗效。本研究旨在通过分析AD Up三期临床试验，评估Upadacitinib联合外用糖皮质激素（TCS）对患者PROs和QoL的长期影响。

本研究基于AD Up研究（NCT03568318），为一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验。纳入12-75岁中重度AD患者，随机分配至每日口服Upadacitinib 15mg组、30mg组或安慰剂组，同时接受TCS治疗。患者入组标准包括受累体表面积（BSA）≥10%、湿疹面积与严重程度指数（EASI）≥16、AD整体评估（vIGA-AD）≥3及瘙痒评分（WP-NRS）≥4。试验为期52周，包括16周双盲安慰剂对照期和36周延长期。主要终点为临床意义改善的患者比例，包括瘙痒、皮肤疼痛、睡眠、日常活动、情绪状态等多个维度的改善比例。数据分析采用Cochran-Mantel-Haenszel检验和观察病例法（OC），结果通过多项患者报告工具评估。

本研究共纳入901名患者。瘙痒改善在治疗第1周即显著优于安慰剂组（P<0.001）；至第16周，超过50%的患者（15mg组51%，30mg组63%）瘙痒评分改善≥4分，而安慰剂组仅15%。这种改善在52周内持续，30mg组的改善比例（83.6%）高于15mg组（77.7%）。皮肤疼痛和其他症状的改善在第1周显现，16周时超过55%的患者报告临床显著改善，而安慰剂组不足20%。睡眠改善也在第1周显著优于安慰剂组，16周时，15mg组和30mg组分别有60%和65%的患者睡眠评分改善≥12分，而安慰剂组仅24%。患者QoL显著改善，16周时超过80%的患者报告QoL显著改善（P<0.001）。情绪状态改善同样显著，52周内均保持稳定。患者满意度调查显示，超过50%的患者对治疗感到“非常满意”或“极其满意”。

通过52周的upadacitinib联合外用皮质类固醇治疗改善瘙痒

本研究表明，Upadacitinib联合TCS可快速缓解中重度AD患者的瘙痒、皮肤疼痛等症状，改善睡眠、日常活动和情绪状态，显著提高生活质量。症状改善在治疗早期即显现，并在52周内持续。Upadacitinib为AD治疗提供了一种有效、耐受性良好的新选择，有助于减轻患者疾病负担，提高治疗满意度。这一研究结果为中重度AD的长期管理提供了重要依据。

原始出处：

Rapid and sustained improvements in itch and quality of life with upadacitinib plus topical corticosteroids in adults and adolescents with atopic dermatitis: 52-week outcomes from the phase 3 AD Up study. J Dermatolog Treat. 2024 Dec;35(1):2344589. doi: 10.1080/09546634.2024.2344589. Epub 2024 May 2. PMID: 38697950.