原发性免疫缺陷病（PIDDs）患者因抗体生成缺陷，需长期依赖免疫球蛋白替代疗法（IgRT），包括静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和皮下注射免疫球蛋白（SCIG）。尽管SCIG可居家自主给药，但其剂量频率高、局部不良反应显著。fSCIG 10%（HyQvia®）是一种新型皮下免疫球蛋白制剂，结合了IVIG和SCIG的优势，通过重组人透明质酸酶（rHuPH20）增强渗透性，可减少注射频率并降低全身不良反应风险。此前III期研究显示，fSCIG 10%在成人及青少年PIDDs患者中有效且安全，但儿科人群的长期数据有限。本研究旨在评估fSCIG 10%在美籍2-16岁PIDDs患儿中的疗效、安全性、耐受性及血清IgG谷水平，并确认其是否符合监管要求的感染预防效果。

本研究为III期、开放标签、多中心前瞻性队列研究（NCT03277313），覆盖美国17家医疗机构。纳入标准包括：确诊PIDDs（需IgRT）、年龄2-16岁、筛查前稳定接受IgG治疗≥3个月、血清IgG谷水平>5 g/L。排除合并HIV、丙肝、乙肝、严重过敏史或活动性感染的患者。研究分为三个阶段：1）剂量调整期（Epoch 1）​：持续6周，根据体重分组调整输注速率（<40 kg：5-80 mL/hour/site；≥40 kg：10-240 mL/hour/site），目标为达到耐受剂量；2）维持期（Epoch 2）​：每3-4周输注一次，持续≤3年，监测急性严重细菌感染（ASBIs）、总感染率、血清IgG谷水平及不良反应；3）安全性随访期（Epoch 3）​：计划1年，但因无患者达到抗rHuPH20抗体阈值，未实际实施。主要终点为ASBI发生率（按人年计算），次要终点包括总感染率、血清IgG谷水平稳定性、不良反应发生率及患者生活质量。统计学分析采用泊松模型比较ASBI率与监管阈值（1.0事件/人年），并描述性统计其他指标。

研究结果

共纳入44例患儿（中位年龄9.5岁，男女比例1.4:1），34例（77.3%）完成研究。​关键结果如下：

1.感染预防效果：

·​ASBI率：0.04事件/人年（99%置信区间0.00-0.20），显著低于阈值1.0（p<0.001）。

·​总感染率：3.12事件/人年，其中上呼吸道感染（40.9%）、鼻窦炎（52.3%）、中耳炎（18.2%）最常见。

2.血清IgG水平：

·维持期血清IgG谷水平稳定（10.4-9.2 g/L），不同年龄段无显著差异（p>0.05）。

·输注剂量与IgG水平相关性良好，未因抗rHuPH20抗体产生临床影响（仅1例患者出现低滴度结合抗体，无中和抗体）。

3.安全性与耐受性：

·​不良反应：536例次治疗相关不良事件（TRAE），以局部反应为主（52.3%患者报告注射部位疼痛、29.5%瘙痒）。

·​严重不良反应：3例（头痛、哮喘、扁桃体肥大），均与治疗无关。

·​输注中断：17次（2.7%），主因注射部位反应。

4.治疗依从性与便利性：

·​居家输注：45.3%的输注在家庭完成，中位输注频率1.1次/月，单次输注中位时长85分钟。

·​患者偏好：74%患者倾向继续使用fSCIG 10%，86%认可其便利性。

全分析集中第2个时期的IgG血清谷水平

本研究证实，fSCIG 10%在美籍儿科PIDDs患者中具有显著疗效，ASBI发生率极低且安全性良好，与成人及青少年研究结果一致。其稳定的血清IgG水平、较少的注射相关不良反应及居家治疗潜力，进一步支持其在儿科免疫缺陷管理中的优势。尽管头痛是常见轻微不良反应，但未影响长期耐受性。fSCIG 10%为患儿提供了更便捷的IgRT选择，兼具疗效与生活质量改善，具有广泛的临床应用价值。

原始出处：

Patel NC, Walter JE, Wasserman RL, Rubinstein A, Kankirawatana S, Shepherd MW, Greco E, Li Z, Russo-Schwarzbaum S, Saeed-Khawaja S, McCoy B, Yel L. Efficacy, Safety, Tolerability, and Serum IgG Trough Levels of Hyaluronidase-Facilitated Subcutaneous Immunoglobulin 10% in US Pediatric Patients with Primary Immunodeficiency Diseases. J Clin Immunol. 2025 Mar 14;45(1):81. doi: 10.1007/s10875-025-01862-6. PMID: 40085358; PMCID: PMC11909037.