MM疗效评估

目前的国际骨髓瘤工作组（IMWG）疗效标准包括血液、尿液和骨髓的检测。尿液检测需要收集24小时内的所有尿液，这对患者来说较为困难，尤其是在有衰弱（frailty）、治疗相关神经病变或缺乏冷藏条件的情况下。在真实世界中，不足三分之一的MM患者在诊断时会进行24小时尿蛋白电泳（UPEP）检测。既往研究表明，24小时尿免疫固定（UIFE）对PFS的预后影响较小，而血清游离轻链（SFLC）检测或骨髓浆细胞负荷的预后价值更高。

因此学者基于BMT CTN 0702（STaMINA）研究开展事后分析，探讨了在评估治疗反应时是否可以省略尿液检测，并分析了这种改变对无进展生存期（PFS）的影响。研究近日发表于《Leukemia》。

研究结果

该研究纳入BMT CTN 0702研究中接受ASCT的MM患者，分析了移植后第56天（或双次移植患者的第一移植后）的反应评估，排除在该时间点无法评估尿液反应或已出现疾病进展的患者。评估标准包括传统IMWG疗效标准与无尿液检查的疗效标准，包括稳定疾病（SD）、部分缓解（PR）、非常好的部分缓解（VGPR）和完全缓解（CR），具体如下。

该研究中共有758例患者随机分组，其中653例（86%）在第56天可评估反应，排除8例疾病进展的患者后，最终分析了645例患者。患者中位年龄为56岁，40.6%为女性，16.9%为黑人，6.5%为西班牙裔。25.7%的患者为轻链型疾病。

在645例患者中，传统IMWG标准与无尿液检查的疗效标准之间仅有7例（1.1%）不一致：2例从传统VGPR升级无尿液检查的疗效标准CR；1例从VGPR降级为PR；4例因缺少UPEP或UIFE结果而无法评估传统反应，但无尿液检查的疗效标准下可评估。

使用无尿液检查的疗效标准，中位PFS为：CR 62.9个月，VGPR 51.1个月，PR 44.9个月，SD 34.4个月；差异对PFS具有很强的预后价值（风险比[HR] 0.832，p=0.005）。使用传统反应标准观察到的PFS分布与之相似（HR 0.836，p=0.006）。在CR、VGPR和SD方面，传统反应标准的中位PFS估计值与无尿液检查的疗效标准完全一致；对于PR，中位PFS为45.8个月。

获得无尿液检查的完全缓解（CR）具有很强的预后价值（HR 0.698，p=0.005），无尿液检查的CR的中位PFS为62.9个月，而无尿液检查≤VGPR的中位PFS为47.6个月；但无尿液检查≥VGPR与无尿液检查≤PR仅具有临界显著性（HR 0.819，p=0.078），中位PFS分别为53.9个月和44.4个月。对于传统标准的CR和≥VGPR，其PFS的HR也表现出类似的预后价值。

此外，对于在诊断时血清M蛋白低于1.0克/分升（即通过血清蛋白电泳[SPEP]检测无法评估）的患者亚组，无尿液检查的疗效标准和传统疗效标准均保持类似的预后性能，但由于样本量不足，仅具有临界显著性。

总结

该研究表明，去除尿液检测对IMWG疗效标准的影响很小，仅1.1%的患者疗效评估发生变化。

从传统疗效标准转变到无尿液检查的疗效标准对PFS没有显著影响，后者的反应深度仍具有很强的预后价值。

研究支持在MM中去除24小时尿液检测作为默认要求，可以减轻患者和医疗系统的负担，同时降低临床试验的成本和碳足迹。但尿液检测在某些罕见情况下可能仍有作用，例如在单克隆丙种球蛋白病肾病（MGRS）中，或者在Bence-Jones蛋白尿是患者唯一可测量疾病标志物的情况下。

研究局限性

由于BMT CTN 0702参与者的随访结果来自多个来源，包括与CIBMTR链接的数据，因此无法使用无尿液检查的疗效标准重新计算疾病进展的日期。

研究结果不适用于其他浆细胞疾病患者，如AL型淀粉样变性患者，其中24小时尿总蛋白是评估肾脏反应的关键部分。

在全球范围内，如果SFLC检测不可用，尿液检测可能仍为必要。

参考文献

Banerjee, R., Fritz, A.R., Akhtar, O.S. et al. Urine-free response criteria predict progression-free survival in multiple myeloma: a post hoc analysis of BMT CTN 0702. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-025-02534-5