多囊卵巢综合征（PCOS）是众多生殖内分泌疾病中最为普遍的一种，影响着6-20%的适龄生育女性。该综合征在无排卵性不孕症中占据高达80%的比例，其主要特征包括高雄激素血症（HA）、排卵障碍以及多囊卵巢形态。PCOS的临床表现范围广泛，可能与妊娠并发症、肥胖、胰岛素抵抗（IR）、II型糖尿病（DM2）以及精神健康问题相关。大约50%的PCOS患者存在与代谢紊乱相关的症状，其中肥胖尤为突出。

肥胖会加剧PCOS患者的不良生殖和代谢后果。迄今为止，PCOS的治疗主要依赖于西医的症状缓解和经验性疗法，涵盖生活方式调整、二甲双胍、联合避孕药、柠檬酸克罗米芬、芳香化酶抑制剂等方法。然而，许多患有PCOS的女性对这些治疗的有限效果和副作用表示不满。因此，开发更为有效的干预措施显得尤为迫切，这需要对PCOS的病因学和病理机制进行深入研究。

在传统中医理论中，肥胖型PCOS患者的不孕问题被称为“肥胖相关不孕症”。肥胖PCOS女性体内湿邪过重被认为是导致不孕的主要原因，这种湿邪与脾脏功能不足、气虚紧密相关。加味补中益气汤（JWBZYQ）能够通过增强脾脏功能、补益气血、祛除湿邪，对肥胖型PCOS女性具有显著疗效。

临床研究显示，JWBZYQ能够通过调节血清性激素水平、改善代谢状况、调整肠道微生物群和代谢产物，从而提升肥胖型PCOS患者的排卵率和受孕率。先前的研究亦揭示了JWBZYQ通过强化卵巢内卵母细胞与颗粒细胞之间的通讯，进而改善肥胖型PCOS的状况。尽管如此，JWBZYQ治疗肥胖型PCOS的更多潜在机制尚未完全明了。

近日，一篇名为“Jiawei Buzhong Yiqi Decoction attenuates polycystic ovary syndrome through regulating kisspeptin-GPR54-AKT-SHBG system”的文章探讨了JWBZYQ对肥胖PCOS大鼠kisspeptin-GPR54系统表达及SHBG产生的影响，以期揭示JWBZYQ治疗肥胖型PCOS的潜在机制。

图1 论文首页

研究方法

为构建一个肥胖PCOS大鼠模型，研究采用了丙酸睾酮（TP）和高脂饮食（HFD）的组合方法。通过持续监测大鼠的体重变化、发情周期的规律性、卵巢的形态结构以及血清中性激素水平的波动，对JWBZYQ这种治疗药物的疗效进行了全面的评估。此外，研究还深入探讨了kisspeptin-GPR54系统在多个器官中的表达情况，以及在不同大鼠肝脏组织中PI3K/AKT信号通路的活性状态。研究过程中，还特别关注了性激素结合球蛋白（SHBG）的生产变化情况。为了进一步研究kisspeptin的作用机制，研究利用kisspeptin54建立了相应的细胞模型。在HepG2细胞中，研究分析了AKT磷酸化水平和SHBG蛋白水平的变化。最终，为了验证研究结果的可靠性，研究还运用了AKT磷酸化激活剂和抑制剂进行了进一步的验证性实验。

图2 PCOS大鼠kisspeptin-GPR54-AKT-SHBG系统中的分布

研究结果

结果显示，JWBZYQ被证明可以显著减轻PCOS大鼠的多种症状，包括体重超重、发情周期的中断、性激素水平的异常变化以及卵巢形态的异常表现。此外，研究还发现，PCOS大鼠体内kisspeptin和GPR54的水平有所升高，而SHBG的水平则相对降低。这些变化在使用JWBZYQ治疗后可以得到逆转，此类积极的改变可能与AKT磷酸化的激活有关。进一步的体外实验揭示了JWBZYQ能够纠正由kisspeptin-54引起的AKT磷酸化过度活化和SHBG产生不足的问题。

图3 网络药理学

结论

综合分析表明，外源性TP和HFD的补充对ARC、肝脏和胰腺中的kisspeptin-gpr54系统产生持续性影响，导致肥胖型PCOS大鼠血清基肽水平上升。AKT-gpr54系统的过度表达加剧了AKT的磷酸化过程，进而抑制了SHBG的合成。JWBZYQ处理有效降低了kisspeptin和GPR54的过度表达，调节了AKT磷酸化水平的升高，并促进了SHBG的合成。总体而言，该研究为kisspeptin-GPR54-AKT-SHBG系统在PCOS中的作用机制提供了新的认识，并强调了JWBZYQ作为治疗PCOS的有效方案的潜力。

参考文献：

Runan Hu, Yuli Geng, Yanjing Huang, Zhuo Liu, Fan Li, Kunkun Song, Wenwen Ma,Haoxu Dong, Mingmin Zhang, Ting Lei, Yufan Song, Zhuo Zhang.Jiawei Buzhong Yiqi Decoction attenuates polycystic ovary syndrome through regulating kisspeptin-GPR54-AKT-SHBG system.Phytomedicine.https://doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155931