随着医疗保健领域的不断进步，有效控制血压和血脂水平已成为一项重要成就。尽管如此，动脉粥样硬化性心血管疾病依旧是全球范围内导致死亡的主要因素。无论是传统还是新兴的风险因素，均可能引发机体的慢性炎症状态，这些因素包括但不限于低密度脂蛋白水平的波动、睡眠障碍、缺乏足够的身体活动、微生物群失衡、空气污染以及环境压力源等，且这些因素使得动脉粥样硬化的影响波及至年轻人群。因此，针对动脉粥样硬化的预防和治疗研究，其关注点已从脂质代谢转向了炎症反应。

动脉粥样硬化的主要特征为多种细胞、脂质及碎片在血管内膜中累积，形成斑块。斑块的持续生长刺激心血管血管血栓的形成，或导致斑块不稳定（引发斑块破裂和栓塞），这一过程是由多种炎症因子和免疫细胞介导的。血管平滑肌细胞（VSMCs）是动脉粥样硬化发展过程中不同阶段的关键细胞类型，与健康状态下的VSMCs相比，它们展现出显著的表型和基因表达差异。炎症促进血管平滑肌细胞的局部转化，诱导其去分化和迁移，形成覆盖血栓的纤维帽，从而触发纤维增殖。因此，控制炎症反应中VSMC表型转化对于预防和治疗动脉粥样硬化至关重要。

软脉煎（RMJ）是由上海中医药大学附属龙华医院的顾云博士所研发的一种传统中药方剂。该方剂深植于中医理论基础，旨在专门治疗动脉粥样硬化症。数十年来，RMJ作为治疗动脉粥样硬化、高脂血症以及冠心病的有效且安全的药物，在中医领域得到了广泛应用。尽管如此，RMJ在治疗动脉粥样硬化方面的具体作用机制尚未得到充分的阐释。同时，RMJ对EphA2/ephrinA1信号通路的作用影响亦有待进一步明确。

近日，一篇名为“Regulation of Inflammatory Responses: Harnessing the Ruan Mai Jian Targeting of EphA2/ephrinA1 Pathway to Enhance Atherosclerosis Amelioration”的研究论文探讨了RMJ在改善动脉粥样硬化方面的潜在作用。

图1 论文首页

研究方法

该研究通过结合体内（ApoE-/-小鼠模型）与体外研究，旨在探讨RMJ对动脉粥样硬化进程、炎症标志物以及血管平滑肌细胞（VSMC）功能的作用。在体内研究中，ApoE-/-小鼠被给予高脂饮食以诱导动脉粥样硬化，随后接受不同剂量的RMJ处理。研究分析了血清脂质水平、炎症细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）以及斑块形态。此外，通过免疫组化和Western blot技术评估了EphA2/ephrinA1信号通路的调节情况，并通过VSMC增殖和迁移实验评估了RMJ对细胞行为的影响。

图2 RMJ对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

研究结果

结果显示，经RMJ治疗后，血清脂质水平显著降低，系统性炎症得到缓解，同时动脉粥样硬化斑块的稳定性通过增加胶原含量和减少脂质沉积得到增强。RMJ治疗下调了EphA2的表达并上调了ephrinA1，通过抑制AKT1/ERK1/2信号传导途径，有效抑制了VSMC的增殖和迁移。值得注意的是，在接受治疗的小鼠中未发现肝或肾毒性，这表明RMJ具有良好的安全性。

图3 RMJ治疗对动脉粥样硬化患者中EphA2水平的影响

图4 RMJ在体外抑制TNF-α诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，并调节EphA2和ephrinA1蛋白水平

结论

综合分析，该研究首次证实了RMJ通过调控EphA2/ephrinA1信号通路，有效地改善了动脉粥样硬化状况。同时，研究表明RMJ通过调控EphA2/ephrinA1通路，抑制了AKT1/ERK1/2信号通路的激活，进而降低了炎症因子如Fizz1和CD36的表达。此类调控机制能够减弱VSMC的炎症性增殖和迁移。此外，RMJ还降低了体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平，从而改善了机体内部环境的炎症状态。

参考文献：

Zhao X, Zhang H, Wang J, Zhang L, Gao S, Gu Y, Liu T, Du W. Regulation of inflammatory responses: Harnessing the Ruan Mai Jian targeting of EphA2/ephrinA1 pathway to enhance atherosclerosis amelioration. Phytomedicine. 2025 Mar;138:156398. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156398