便秘是儿童消化道疾病中常见的临床症状或者是以便秘为主要症状的一组综合征。儿童便秘可分为功能性便秘和器质性便秘，其中功能性便秘 是指缺乏器质性病因，没有结构异常或代谢障碍的慢性便秘，在儿童便秘中约占 97%。功能性便秘的发生率约为 3%～8%，约占整个胃肠门诊的 20%～25%。利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶C激动剂，已在美国被批准用于治疗成人慢性特发性便秘和肠易激综合征。这项研究评估利那洛肽对6-17岁功能性便秘患儿的疗效和安全性。

6-17岁符合功能性便秘诊断标准的患者被随机分配（1:1），分组大小为4，按年龄（6-11岁和12-17岁）分层，接受72μg口服利那洛肽或安慰剂，每天一次，持续12周。主要疗效终点是12周自发排便频率(SBMs；发生在排便前或排便当天没有抢救药物的情况下)，次要疗效终点是12周治疗期间粪便一致性的基线变化。

在2019年10月1日至2022年3月21日期间，330名患者入组，随机分配使用利那洛肽（n=166）或安慰剂（n=164）。利那洛肽组2例患者未接受任何治疗；因此，对328例患者（每组164例）的疗效和安全性终点进行了评估。293例（89%）患者完成了12周的治疗期（利那洛肽组148例，安慰剂组145例）。328例患者中女性181例（55%），男性147例（45%）。基线时，安慰剂组和利那洛肽组的平均SBMs发生率分别为每周1.28例和1.16例（0.83例），干预期间，安慰剂组和利那洛肽组分别增加到每周2.29例和3.41例（2.76例）。与安慰剂相比，利那洛肽治疗的患者SBM频率显著改善。与安慰剂相比，利那洛肽也显著改善了大便的稠度。利那洛肽治疗中报告最多的治疗不良事件（TEAE）是腹泻，安慰剂治疗中报告最多的是COVID-19。最常见的与治疗相关的TEAE是腹泻。利那洛肽组一名17岁女性患者发生了一个特别重要的严重不良事件（治疗相关的严重腹泻导致脱水和住院）；经静脉输液后痊愈，无后遗症。研究期间未发生死亡病例。

这项安慰剂对照研究首次报道了6 - 17岁功能性便秘患儿在接受每日一次72µg利那洛肽治疗后一系列症状的显著改善。研究结果表明，利那洛肽对功能性便秘儿童有效且耐受性良好，可以安全减轻儿科患者的部分症状负担。

原始出处：

Di Lorenzo C, Khlevner J, Rodriguez-Araujo G, Xie W, Huh SY, Ando M, Hyams JS, Nurko S, Benninga MA, Simon M, Hewson ME, Saps M. Efficacy and safety of linaclotide in treating functional constipation in paediatric patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar;9(3):238-250. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00398-9. Epub 2024 Jan 8. PMID: 38211604.