近日发表在《Hypertension》上的一项研究揭示了一种全新的血管保护机制。研究发现，血管紧张素(1-7) [Ang-(1-7)]通过其Mas受体（MasR），与内皮素-1（ET-1）系统的保护性分支之间存在复杂的交互作用。这一发现不仅深化了人们对肺动脉高压等血管损伤相关疾病的理解，还为开发新型治疗策略提供了潜在的方向。

研究背景
肺动脉高压是一种致命性心血管疾病，其特征是肺血管重构、内皮功能障碍以及血管收缩异常。目前的治疗手段多集中于缓解症状，尚缺乏有效的疾病修复方案。已有研究显示，Ang-(1-7)通过Mas受体具有一定的血管保护作用，能够对抗血管紧张素II（Ang II）的有害影响。然而，其具体机制尚未完全阐明。基于此，研究团队假设Ang-(1-7)与内皮素-1（ET-1）系统的B型受体（ETBR）之间可能存在重要的交互作用，共同参与血管保护。

研究方法与关键发现
研究团队从多个层面开展实验，包括体内、离体和体外实验：

1. 体内实验：研究人员采用缺氧诱导的肺动脉高压鼠模型，模拟ET-1相关的血管损伤。实验结果显示，患病鼠模型中出现了典型的肺血管重构、内皮功能障碍以及ET-1诱导的血管超强收缩反应。而经过14天的Ang-(1-7)治疗，这些症状显著改善，同时血管中ETBR的表达水平增加。

2. 离体实验：在分离的鼠动脉中进一步验证，Ang-(1-7)的作用与MasR和ETBR密切相关。当使用MasR拮抗剂（A779）或ETBR拮抗剂（BQ788）阻断其功能后，Ang-(1-7)无法显著激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS）或促进一氧化氮（NO）的生成。

3. 体外实验：在人类内皮细胞中，研究发现Ang-(1-7)能够通过MasR和ETBR的协同作用显著激活eNOS，并促进血管舒张功能。此外，通过免疫共沉淀和多肽阵列实验，研究团队首次确认了MasR与ETBR之间的直接相互作用，并具体定位了相互结合的关键氨基酸区域。这些发现为理解两者间的协同作用机制提供了关键线索。

创新发现：MasR与ETBR的协同作用
研究进一步通过高通量筛选技术发现了能够增强MasR:ETBR相互作用的化合物，这些化合物被命名为“增强剂”。增强剂显著放大了Ang-(1-7)的信号传导作用，不仅提高了eNOS活性和NO的生成，还增强了Ang-(1-7)介导的血管舒张作用，并抑制了血管收缩反应。这表明，MasR与ETBR的协同作用在血管保护过程中扮演了重要角色。

研究意义与未来展望
本研究的结论表明，Ang-(1-7)通过MasR:ETBR交互网络形成了一个新型的血管保护机制，能够有效对抗内皮素-1引发的血管损伤效应。通过促进这两个系统的协同活动，可以进一步增强Ang-(1-7)的保护作用并减轻血管损伤。因此，靶向增强Ang-(1-7)/MasR和ET-1/ETBR信号的药物可能为治疗肺动脉高压等血管损伤相关疾病提供全新的治疗策略。

研究团队表示，这一发现不仅深化了对肺动脉高压等疾病机制的认识，还为开发基于MasR:ETBR交互作用的新型治疗手段铺平了道路。未来，他们将进一步优化“增强剂”化合物的结构与性能，并在临床模型中验证其疗效与安全性。

结语
血管损伤相关疾病是现代医学面临的重大挑战之一。本研究提供了新的治疗思路，即通过调控Ang-(1-7)与ET-1系统之间的协同作用，推动血管修复与功能恢复。这项开创性研究不仅为科学界理解血管保护机制提供了重要启示，也为患者带来了新的治疗希望。