“绘”解读 真报告丨肺癌检出EGFR p.G598V罕见突变,检索到多种靶向药可能有效!
时间:2025-03-16 12:13:18 热度:37.1℃ 作者:网络
近期,我司为一位72岁的男性肺腺癌患者,出具了一份肺癌靶向11基因检测报告,并为后续治疗提供依据。今天,我们就来专业且通俗地解读一下这份报告。
一、检测基本信息速览
患者本次送检血液标本做靶向11基因检测,旨在于指导后续靶向治疗方案。我司在收到样本后,为之做了二代测序(NGS)检测并伴随全流程的样本质量控制,仅用3天就快速为患者出具了合格的检测报告,并保障检测的科学性与准确性。
二、检测结果核心解读
检测报告显示,患者检出的EGFR基因p.G598V罕见变异(变异丰度 2.51%)和TP53 p.G154V变异(变异丰度 3.49%),这两个错义突变均为II类变异,即有潜在的临床意义。而EGFR另一个E1180K错义突变实为III类临床意义未明突变,也就是说现有的研究还不能确定它对肿瘤的具体影响,意义不明确,后续需要更多研究来揭示它的 “真面目”,所以这个突变上不做解读。
图1 患者报告检出
我们先看EGFR p.G598V变异:EGFR基因在肺癌发生发展中扮演着关键角色。正常情况下,它参与细胞的生长、增殖和存活等过程。一旦发生激活变异,就像给癌细胞开了 “快速生长开关”。该患者检出的 EGFR p.G598V变异虽然不是常见的激活突变(EGFR L858R、19del等),但它发生在EGFR蛋白的胞外域,也属于激活突变[1]。
靶向用药指导方面,针对EGFR p.G598V突变,目前尚无FDA/NMPA批准或指南共识推荐的高证据等级药物。但有临床前研究表明,携带这种变异的肿瘤细胞对奥希替尼、西妥昔单抗、阿法替尼敏感,对 Rociletinib 耐药。具体为,在一项临床前研究中,携带EGFR G598V的肿瘤细胞对奥希替尼、西妥昔单抗、阿法替尼敏感,对Rociletinib耐药[2]。也有近期临床前研究表明,在脑胶质瘤患者中对达可替尼用药敏感[3]。
图2 临床研究证实EGFR G598V的药物疗效
TP53基因变异:TP53是大名鼎鼎的抑癌基因。正常的TP53蛋白能在细胞受损时,启动修复程序或者让受损细胞 “自杀”,防止癌细胞产生。但患者检出的TP53基因发生了p.G154V变异,位于5号外显子,属于II类变异。这个变异会让TP53蛋白 “失灵”,癌细胞就更容易逃脱监管,肆意生长。客观地说,针对TP53基因突变的靶向治疗药物,目前仍待探索中,但TP53基因在肺癌中已经明确证实为预后不良因子以及EGFR-TKI的疗效不良因子,从这个角度看来,患者需要关注后续疾病进展和必要的复查。
图3 携带TP53突变与奥希替尼治疗的OS/PFS相关
不过,鉴于目前检出靶点对应的靶向药物药物大多还处于临床试验阶段,所以这位患者具体能不能用、怎么用,还得医生根据患者的整体情况判断。
三、其他靶向药物介绍
除了针对基因变异的靶向药,报告还介绍了一些本肿瘤中不基于基因标志物的靶向用药,像安罗替尼、贝伐珠单抗(非鳞癌)、重组人血管内皮抑制素(恩度)、雷莫西尤单抗、Necitumumab(肺鳞癌)。这些药物作用机制不同,比如安罗替尼能抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖,贝伐珠单抗通过靶向 VEGF 发挥作用,它们在肺癌治疗中都有各自的适用场景,医生会根据患者的病理类型、身体状况等因素来决定是否使用。
参考文献:
[1]https://www.mycancergenome.org/content/alteration/egfr-g598v/
[2]Kohsaka S, Nagano M, Ueno T, Suehara Y, Hayashi T, Shimada N, Takahashi K, Suzuki K, Takamochi K, Takahashi F, Mano H. A method of high-throughput functional evaluation of EGFR gene variants of unknown significance in cancer. Sci Transl Med. 2017 Nov 15;9(416):eaan6566. doi: 10.1126/scitranslmed.aan6566. PMID: 29141884.
[3]Hayes TK, Aquilanti E, Persky NS. Comprehensive mutational scanning of EGFR reveals TKI sensitivities of extracellular domain mutants. Nat Commun. 2024 Mar 28;15(1):2742. doi: 10.1038/s41467-024-45594-4.