胸腺上皮肿瘤包括胸腺瘤和胸腺癌，起源于前纵隔的胸腺。胸腺癌约占胸腺上皮肿瘤的30%，相较于胸腺瘤更具侵袭性和转移潜力，预后较差。由于胸腺癌的罕见性，其有效治疗方案的开发和引入一直受到限制。目前，卡铂加紫杉醇是未经化疗的晚期或复发性胸腺癌的标准治疗方案。然而，这种组合的有效性并不令人满意。免疫检查点抑制剂，特别是针对PD-1通路的药物，在其他癌症中显示出显著疗效，但在胸腺癌中的应用仍需进一步探索。

方法

MARBLE试验是一项在日本15家医院进行的多中心、单臂、II期试验。该试验旨在评估阿替利珠单抗联合卡铂和紫杉醇在晚期或复发性胸腺癌患者中的活性和安全性。符合条件的患者年龄在20岁及以上，经组织学证实为Masaoka III、IVA或IVB期的胸腺癌，且不适合根治性治疗或在接受根治性治疗后复发。患者之前未接受过系统性药物治疗。治疗方案包括每三周一次的阿替利珠单抗 1200 mg、卡铂AUC 6 mg/mL/min和紫杉醇200 mg/m²，最多六个周期，随后继续使用阿替利珠单抗 1200 mg每三周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是基于独立中央审查的客观缓解率。

研究结果

自2022年6月14日至2023年7月6日，共有48名患者入组并纳入疗效和安全分析。中位随访时间为15.3个月。结果显示，客观缓解率为56%（95% CI 41-71），其中27名患者（56%）部分缓解。中位无进展生存期为9.6个月，中位总生存期未达到，中位缓解持续时间为 6.4 个月。进一步的分析显示，PD-L1表达与无进展生存期显著相关。

安全性分析

安全性分析显示，大多数患者（75%）经历了3级或更严重的不良事件。最常见的3级或更严重的不良事件包括中性粒细胞减少、白细胞减少、发热性中性粒细胞减少和斑丘疹。此外，101例与阿替利珠单抗相关的免疫相关不良事件被报告，其中53%为1级，30%为2级，15%为3级，2%为4级。最常见的高级免疫相关不良事件包括严重皮肤疾病和肝功能异常或肝炎。六名患者因不良事件而停药，但没有治疗相关死亡。

结论

在未经治疗的晚期胸腺癌患者中，将阿替利珠单抗加入卡铂和紫杉醇显示出具有临床意义的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性。这些结果表明，阿替利珠单抗联合卡铂和紫杉醇可能成为未经治疗的晚期或复发性胸腺癌的一种可行的治疗选择。尽管如此，未来的研究需要进一步验证这一组合的疗效，并探索能够更准确预测疗效的生物标志物。

原始出处

Takehito Shukuya, Tetsuhiko Asao, Yasushi Goto, et al. Activity and safety of atezolizumab plus carboplatin and paclitaxel in patients with advanced or recurrent thymic carcinoma (MARBLE): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2025; 26: 331-42.