抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是一组以中小血管炎症为特征的罕见自身免疫性疾病，其中肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）最为常见。GPA和MPA常累及呼吸系统，表现为鼻窦炎、气道狭窄、肺结节或肺泡出血等，严重影响患者生活质量并增加死亡风险。传统治疗方案依赖糖皮质激素（GCs），但长期使用可能导致严重副作用。Avacopan作为C5a受体拮抗剂，已在Ⅲ期ADVOCATE试验中证实其对GPA和MPA患者的总体疗效优于GCs减量方案。本研究旨在进一步分析Avacopan在伴呼吸道表现（耳鼻喉或肺部）患者中的亚组疗效与安全性，以支持其在特定人群中的应用。

本研究为ADVOCATE试验的事后分析，纳入基线时存在耳鼻喉（ENT）或肺部表现的GPA/MPA患者。试验采用随机、双盲、双模拟、活性对照设计，将患者1:1分为Avacopan组（30 mg bid）和GCs减量组（初始剂量60 mg/d，21周内停药）。研究周期为52周，主要结局包括26周和52周的缓解率、持续缓解率及呼吸道疾病活动度变化；次要结局涵盖GCs相关毒性、健康相关生活质量（HRQoL）及安全性指标。通过伯明翰血管炎活动评分（BVAS）评估疾病活动度，采用混合效应模型和Cox比例风险模型分析数据。研究遵循《赫尔辛基宣言》和GCP规范，伦理委员会审批通过，所有患者签署知情同意书。

研究结果

1. 人口学与基线特征​
共纳入144例ENT表现患者（Avacopan组75例，GCs组69例）和142例肺部表现患者（两组各71例）。两组年龄、性别及ANCA亚型分布均衡，但Avacopan组接受利妥昔单抗的比例更高（72.0% vs 71.0%）。ENT组中，75%患者存在鼻窦炎或传导性听力损失，肺部组则以肺结节和浸润最常见。

2. 缓解率与持续缓解率​

·​ENT组：26周时两组缓解率分别为72.0%（Avacopan）和71.0%（GCs），差异无统计学意义（95% CI -13.8~15.7）；52周时持续缓解率分别为62.7% vs 53.6%（差异9.0%，CI -7.0~25.1）。

·​肺部组：26周时缓解率为73.2% vs 66.2%（差异7.0%，CI -8.0~22.1）；52周持续缓解率达67.6% vs 53.5%（差异14.1%，CI -1.8~30.0）。

3.复发与安全性​
Avacopan组总体复发率（13.9% vs 21.2%）及器官特异性复发率（ENT组14.9% vs 19.7%，肺部组4.3% vs 10.3%）均显著低于GCs组，HRQoL评分（SF-36量表和EQ-5D-5L）改善更优。GCs毒性评分（GTI-CWS和GTI-AIS）在Avacopan组中增幅更低，且总GC用量显著减少。安全性方面，两组不良事件发生率相近（98.7% vs 97.1%），但Avacopan组严重感染和死亡风险略低（1例死亡 vs 0例）。

4.弥漫性肺泡出血（DAH）亚组​
12例DAH患者中，Avacopan组GC累积剂量更低（基线至4周：585 mg vs 1,616 mg），26周和52周缓解率均为4/5 vs 5/7，且无患者进展至呼吸衰竭。

ADVOCATE试验中呼吸系统受累患者的安全性结局

本研究证实，Avacopan在伴呼吸道表现的GPA/MPA患者中疗效显著，其持续缓解率和HRQoL改善优于传统GCs减量方案，同时减少糖皮质激素相关毒性。尽管DAH亚组样本量较小，但结果提示Avacopan可能成为危及生命的肺血管病变的安全替代治疗。未来需进一步开展前瞻性研究，探索其在急重症呼吸道病变中的优化应用策略。

原始出处：

Specks U, Spiera RF, Fussner LA, Lebovics R, Bray S, Gurlin RE, Trimpe D, Jayne DRW, Merkel PA; ADVOCATE Study Group. Treatment With Avacopan in Patients With Respiratory Tract Manifestations of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. ACR Open Rheumatol. 2025 Jan;7(1):e11795. doi: 10.1002/acr2.11795. PMID: 39854178; PMCID: PMC11760992.