背景：痛风性关节炎（GA）以间歇性炎性疼痛为特征，近年来GA的发病率呈逐年上升趋势，常并发高血压、高血脂、心脑血管疾病、肾脏损害等，严重影响患者的生活质量。值得注意的是，GA患者的凝血功能障碍与炎症的爆发有关。最近的研究表明，凝血因子如D-二聚体和纤维蛋白原（FBG）在GA患者中显著上调，并与高疾病活动性密切相关。研究也发现全身炎症和凝血系统之间存在广泛的相互作用。在GA的关节外病变中，凝血因子的过度激活导致血栓形成和动脉粥样硬化，并促进心脑血管疾病。因此，凝血系统的过度激活也是GA进展的关键风险因素。然而，GA中凝血功能障碍的相关研究和治疗药物有限。

中医药治疗GA已有数千年的历史，以其独特的治疗方式和疗效而闻名。一项涉及17项随机对照试验和1402名参与者的系统评价和荟萃分析表明，中药在GA治疗中具有高效性和安全性。另一项包括1813名GA患者的队列研究也证明了中医药在减少GA患者的不良终点（如再入院和关节外病变）方面的益处。

GA属于中医“痹证”范畴，黄芩清热除痹胶囊(HQC)具有健脾清热、活血化瘀的功效，是安徽中医药大学第一附属医院用于治疗GA的经验方，该方由黄芩、栀子、桃仁、薏苡仁、威灵仙五味药组成（专利号：ZL201110095718.X）。临床观察试验显示HQC能有效改善GA患者的发病症状，降低血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（HCRP）和血尿酸（BUA）水平，具有良好的安全性。一项蛋白质组学研究报告，HQC通过调节特定蛋白质（如肿瘤坏死因子受体II、巨噬细胞炎性蛋白-1 β和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）缓解GA患者的炎症。另一项研究表明，HQC通过PTEN/PI3K/AKT通路抑制GA中成纤维样滑膜细胞（FLS）和心肌细胞的生长和炎症反应。然而，由于中药成分复杂、多靶点、多途径的药理学特点，HQC治疗GA的潜在作用机制仍不清楚。

目的：从抗炎、抗凝方面探讨HQC治疗GA的作用机制。

方法：首先，通过回顾性临床分析，观察HQC对GA患者炎症和凝血指标的影响；随后，检测HQC治疗前后收集的GA患者外周血单核细胞（PBMC）中CircRNA 104633和炎症和凝血因子的表达，然后分析CircRNA 104633与其他指标的相关性；通过GA-PBMC和成纤维样滑膜细胞（FLS）组成的共培养模型，进一步研究HQC通过CircRNA 104633在GA治疗中的抗炎和抗凝机制；最后，建立了一种由甘草酸盐诱导的GA的大鼠模型用于体内验证。

结果：HQC可降低GA患者血浆HCRP、ESR和D-D水平；HQC可降低GA患者PBMC中CircRNA 104633的表达，且CircRNA 104633的表达与炎症和凝血指标密切相关。CircRNA 104633上调可通过激活JAK 2/STAT 3通路促进GA炎症和高凝状态，HQC下调CircRNA 104633可逆转炎症和凝血因子失衡。HQC可通过阻断JAK 2/STAT 3通路发挥抗炎和抗凝作用。

结论：HQC通过抑制CircRNA 104633和JAK 2/STAT 3通路对GA的炎症和高凝状态具有保护作用，为GA的治疗靶点和药物开发提供了理论依据。

原始出处：

Zhang X, Han Q, Liu J, Chen Y, Ding X, Chen X. Jianpi Qingre Tongluo Prescription (Huangqin Qingrechubi Capsule) alleviates inflammation and hypercoagulability by inhibiting the JAK2/STAT3 pathway via CircRNA 104633 downregulation in gouty arthritis. J Ethnopharmacol. Published online February 24, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119552