2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）是一种以高血糖为特征的复杂慢性代谢性疾病，其病因可归结为不可改变的遗传特征与可改变的生活方式因素之间的相互作用。肌肉力量作为肌肉适应性的一个重要方面，被证实与较低的T2D风险相关。研究表明，肌肉力量与T2D发病率的负相关关系独立于人口统计学、身体成分和行为因素，如年龄、肥胖和生活方式组成要素。然而，目前尚无关于遗传易感性和肌肉力量对包括T2D在内的代谢紊乱影响的证据。需要确凿的证据来表明，提高肌肉力量是否应被视为具有不同程度T2D遗传易感性个体，尤其是具有高遗传易感性个体的T2D预防策略。本研究旨在探讨肌肉力量与T2D发病率之间的关联是否因T2D的遗传风险而异。

本研究纳入了来自英国生物银行（UK Biobank）的141,848名具有有效遗传数据的受试者。肌肉力量表示为握力（通过手握力计测量）与无脂肪质量（通过生物电阻抗分析测量）的相对值。根据性别和年龄特定的三分位数，生成了三个类别的肌肉力量（低、中、高）。T2D的遗传风险是基于138个独立的T2D单核苷酸多态性的加权多基因风险评分来估算的。在中位数为7.4年的随访期间，共记录了4,743例T2D新发病例。采用以年龄为基础时间尺度的Cox回归模型进行分析。

研究结果显示，在调整T2D遗传风险后，与低肌肉力量相比，中肌肉力量和高肌肉力量分别与T2D风险降低27%（HR: 0.73, 95%CI: 0.68–0.78）和44%（HR:0.56, 95%CI: 0.52–0.60）相关，这一结果独立于潜在的混杂因素。与中、高遗传风险类别相比，低T2D遗传风险类别的T2D发病风险比分别为1.52（95% CI: 1.40–1.66）和2.39（95%CI: 2.17–2.63）。

图1：根据年龄范围内的肌肉力量和T2D遗传风险得出的T2D累积风险

在具有高遗传易感性的个体中，肌肉力量与T2D发生之间的负相关关系相对较弱。在肌肉力量和T2D遗传风险的9个联合类别中，与低T2D遗传风险和高肌肉力量的联合类别相比，高T2D遗传风险和低肌肉力量的联合类别与最高的T2D风险相关（HR: 4.60，95% CI: 3.80–5.57）。在加性（p = 0.010）和乘性（p＝0.046）尺度上，均观察到肌肉力量和T2D遗传易感性之间存在相互作用的证据。

图2：肌肉力量和T2D遗传风险对新发T2D的联合影响

此外，对于高遗传风险-高肌肉力量个体，估计的8年T2D绝对风险较低（2.47%），而低（2.89%）或中（4.00%）遗传风险结合低肌肉力量的个体风险较高。

综上，无论T2D的遗传易感性如何，较高的肌肉力量都与较低的T2D相对风险相关，而在高遗传风险组中，这种关联较弱。与高或中遗传风险但肌肉力量低的个体相比，T2D高遗传风险但肌肉力量高的个体可能具有较低的8年T2D绝对风险。本研究结果为未来在不同水平的T2D遗传易感性个体，包括那些具有高遗传风险的个体，实施肌肉增强干预以预防或延迟T2D发生的临床试验提供了依据。

原始出处：

Wang, M., Collings, P.J., Jang, H. et al. Prospective associations between muscle strength and genetic susceptibility to type 2 diabetes with incident type 2 diabetes: a UK Biobank study. BMC Med 23, 93 (2025). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03819-9