导读

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）因其高耐药性、高传播性和高病死率已对临床抗感染治疗构成了严峻挑战。在应对CRKP感染的治疗药物中，多黏菌素、替加环素在疗效和安全性方面存在使用限制，因此头孢他啶/阿维巴坦（CZA）已成为CRKP感染治疗的较优选择。CZA是我国于2019年被批准用于临床治疗的一种新型复合制剂，对多重耐药革兰阴性杆菌引起的复杂性腹腔内感染、复杂性泌尿系统感染，以及医院获得性肺炎有较好的疗效，是目前治疗产KPC、AmpC等非金属酶CRKP感染的主要药物之一，但其抗菌谱不覆盖产NDM、IMP等金属酶的CRKP。随着CZA的广泛应用已出现了较多耐药病例的报道，而且呈上升趋势。CZA耐药CRKP的出现进一步提升了临床耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌（CRE）感染治疗的难度，目前其耐药机制以及相关流行病学数据较为缺乏。

本论文就徐州医科大学附属医院2021年1月—2023年9月CZA耐药CRKP的流行病学特征、耐药机制进行分析，以延缓CZA耐药，为临床抗感染精准治疗提供实验室依据。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦耐药机制的研究

作者：陈熙元¹，王紫玲¹，宋爽^1,2，许波银³，孙静芳²，赵树龙²，康海全²

单位：1. 徐州医科大学医学技术学院；2. 徐州医科大学附属医院检验科；3. 南通大学附属医院感染管理办公室

摘要

目的  探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）的分子流行病学特点，揭示其对头孢他啶/阿维巴坦（CZA）的耐药机制。

方法  收集2021年1月—2023年9月徐州医科大学附属医院临床首次分离的CZA耐药CRKP，采用基因扩增法和胶体金法检测bla_KPC、bla_NDM、bla_OXA、bla_VIM和bla_IMP五种碳青霉烯酶基因携带情况，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）方法检测产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC-KP）相对拷贝数以及表达量，采用全基因测序方法分析KPC突变株的突变位点，以分析CRKP流行特征及对CZA的耐药机制。

结果  共分离73株对CZA耐药的CRKP，其中37株（50.68%）为KPC+NDM联产菌株，33株（45.21%）为单产NDM的菌株（单产NDM-5 23株，单产NDM-1 10株），3株单产KPC的菌株。发现菌株KP-2842为ST11型KPC-33突变株；菌株KP-2127和KP-2189为产KPC-2菌株，与肺炎克雷伯菌ATCC BAA-1705相比，其bla_KPC拷贝量分别上调1.04~3.86倍，而表达量分别增加6.66~12.93倍；胶体金法与PCR结合双向测序方法两者结果一致性良好，同时可以覆盖联产酶及KPC-33突变体的检测。

结论  该院CRKP对CZA耐药机制主要由金属酶NDM介导，其中NDM、KPC联产是本地区CRKP的主要特点，部分菌株对CZA耐药可能由bla_KPC-2高拷贝和高表达导致，并在江苏地区的ST11型CRKP中首次发现了KPC-33突变体。

引用格式　

陈熙元, 王紫玲, 宋爽, 等. 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦耐药机制的研究 [J]. 中国感染控制杂志, 2024, 23(11): 1365-1372. doi: 10.12138/j.issn.1671-9638.20245389.

CHEN Xi-yuan, WANG Zi-ling, SONG Shuang, et al. Mechanisms of resistance to ceftazidime/avibactam of carbapenem-resis-tant Klebsiella pneumoniae [J]. Chinese Journal of Infection Control, 2024, 23(11): 1365-1372. doi: 10.12138/j.issn.1671-9638.20245389.