套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种少见的非霍奇金淋巴瘤亚型，具有高度异质性，中位总生存期仅3-5年。研究显示，中国MCL患者的肿瘤细胞增殖活性可能高于西方患者。近年来随着利妥昔单抗等药物的应用，MCL的预后有所改善，但仍未确定最佳治疗方案，且复发不可避免。

鉴于R-DA-EDOCH免疫化疗在治疗侵袭性B细胞淋巴瘤方面的成功和耐受性，易树华/邹德慧教授等设计了一项前瞻性3期研究，以探索交替使用R-DA-EDOCH/R-DHAP诱导治疗在年轻新诊断MCL患者中的疗效和安全性，近日发表于《Cancer Biology & Medicine》。

研究方法

患者选择：这项开放标签、非随机3期研究共纳入55例18-65岁的新诊断MCL患者，均具有t (11;14)易位或cyclin D1表达，且Ann Arbor分期为II-IV期，ECOG评分≤1。

治疗方案：患者接受交替的R-DA-EDOCH /R-DHAP诱导治疗，共3-4个周期。之后，患者可选择自体干细胞移植（ASCT）巩固治疗或再进行一个周期的巩固治疗，随后接受利妥昔单抗维持治疗2年。

研究结果

患者特征：共纳入55例患者，中位年龄53岁（37-65岁），53例（94.6%）患者为晚期（Ann Arbor分期III - IV期），38.2%的患者出现B症状。11.5%的病例为母细胞亚型，3.8%为多形性亚型。43.6%的患者Ki-67指数≥30%，50.0%的患者p53表达≥50%。TP5突变频率为26.2%。其他分子异常包括MYC重排/扩增（30.0%）、17p缺失（18.9%）和9p缺失（34.1%）。16.7%的患者同时存在TP53突变和17p缺失，即TP53双等位基因异常。66.7%的患者IGHV基因未突变。根据风险分层、病理分类和分子遗传学异常，61.8%的患者至少存在一个高危因素。

治疗特征：所有患者至少接受2个周期的交替R-DAEDOCH/R-DHAP免疫化疗，并成功完成疗效和安全性评估。1例患者因诱导治疗期间疾病进展而退出。28例患者接受了ASCT巩固治疗，25例患者继续接受另一个周期的R-EDOCH/R-DHAP巩固治疗而非ASCT。在未接受ASCT的患者中，13例选择了利妥昔单抗维持治疗。

缓解率：诱导治疗结束时，患者的完全缓解率（CRR）达89.1%，总缓解率（ORR）达98.1%，且各亚组无显著差异，而母细胞型/多形性MCL患者缓解率稍低，在EOI时CRR低于80%。大多数伴有骨髓受累患者迅速达到微小残留病（MRD）阴性状态，诱导治疗结束（EOI）时MRD阴性率为95.7%；EOI时CR患者均为MRD阴性。

生存改善：中位随访48个月，3年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为66.3%和83.2%。序贯ASCT巩固和/或利妥昔单抗维持治疗可显著延长PFS（3年PFS率：ASCT+R 83.6% vs. R 61.5% vs.未ASCT/R 50.0%, P=0.009），但对CRR的影响不大，且OS无差异；此外，有和没有高危因素的患者的OS和PFS无差异（PFS P=0.735, OS P=0.612）。

单因素分析：单因素分析显示，母细胞型/多形性病理形态（P=0.003）、TP53突变（P=0.038）和TP53双等位基因事件（P=0.020）是PFS的风险因素，而肿瘤细胞高增殖活性和某些细胞遗传学异常并未显示显著的不良预后意义。

安全性良好：R-DA-EDOCH /R-DHAP交替诱导方案耐受性良好，无患者因不良事件停药。主要不良事件为血液学毒性，其中3-4级白细胞减少症（49.1%）和中性粒细胞减少症（58.2%）较为常见。

总结

该研究表明，R-DA-EDOCH /R-DHAP交替诱导方案在年轻MCL患者中具有令人印象深刻的疗效和良好的耐受性，可显著提高深度缓解率和MRD阴性率，为伴有高肿瘤增殖的年轻MCL患者提供了一种可选的诱导治疗方案。

基于大剂量阿糖胞苷和给予连续输注的EDOCH 的强化治疗可能部分克服 MIPI 高危、高 Ki-67 和 MYC 异常等高危因素的不良预后影响。但该方案不能完全克服母细胞病理亚型和 TP53 突变的负面影响，因此有必要进一步探索与靶向药物联合治疗，为患者提供额外的生存获益。

未来需要更大样本量的研究来进一步验证该研究结果，并探索联合靶向药物等治疗策略以提高年轻高危患者的生存获益。

参考文献

Cancer Biology & Medicine Feb 2025, 22 (2) 177-189; DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2024.0200