APL CNS复发

急性早幼粒白血病（APL）是一种高度可治愈的血液系统恶性肿瘤，但CNS复发仍存在挑战。在砷剂时代之前，APL的髓外复发率约为3%-5%，其中大多数发生在CNS。但砷剂时代APL患者CNS复发的流行率和预测因素尚不清楚。

浙江大学医学院附属第一医院开展了一项跨越13年的回顾性分析，发现接受砷剂治疗的APL患者CNS复发率较低，且颅内出血和FLT3-ITD突变是CNS复发的独立风险因素。该研究有助于优化APL的管理策略，降低CNS复发率，提高治愈率。结果近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

研究设计：研究回顾性纳入2011年1月至2023年12月间在作者中心接受治疗的910例新诊断≥14岁APL患者。诊断通过检测PML::RARA融合基因确认。治疗方案包括全反式维甲酸（ATRA）联合砷剂（ATO或RIF），以及针对高白细胞计数患者的细胞减少治疗。CNS复发通过脑脊液中PML::RARA转录本的检测来诊断。

患者特征：共纳入910例患者，其中71例（7.8%）在诱导治疗期间死亡，839例达到完全缓解（CR）。中位随访时间为74个月。

复发情况：80例患者在CR后复发，中位复发时间为17个月（4-51个月）。13例患者在首次复发时出现CNS受累，CNS复发总发生率为1.4%。

CNS复发特征：13例CNS复发患者中，9例为孤立性CNS复发，4例同时伴有骨髓复发。从诊断到CNS复发的中位时间为22个月（7-39个月）。8例（61.5%）患者存在FLT3-ITD突变，6例（46.1%）有诱导治疗前或期间的颅内出血史。

风险因素分析：

单因素分析：显示CNS复发与FLT3-ITD突变（P=0.008）、诱导治疗前或期间的颅内出血（P<0.001）和纤维蛋白原水平（P=0.015）相关。

多因素分析：确认颅内出血（OR=17.747，P=0.003）和FLT3-ITD突变（OR=5.069，P=0.037）是CNS复发的独立预后因素。

生存分析：CNS复发患者的总生存率（OS）显著低于无CNS受累的复发患者（47.2% vs. 83.5%；P=0.0022）。

总结

该研究是接受现代含砷治疗的最大样本回顾性病例系列。

砷剂时代的APL患者CNS复发率较低（1.4%），与既往砷剂前时代的研究结果相当。

巩固治疗是否使用蒽环类化疗药物对CNS复发无显著影响，表明无化疗方案不会增加CNS复发的风险。

FLT3-ITD突变和诱导治疗前或期间的颅内出血是CNS复发的独立风险因素。

研究还发现，尽管存在FLT3-ITD突变，部分患者并未被归类为高危，提示FLT3-ITD突变本身可能是APL CNS复发的预测因素，但需要进一步研究。

参考文献

Jiang, B., Tong, H., Meng, H. et al. Characteristics and predictors of central nervous system relapse in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia in the era of arsenic: a 13-year monocenter cohort study. Blood Cancer J. 15, 39 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01247-3