激素受体阳性（HR+）且人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌约占所有乳腺癌的70%。在中国进行的一项真实世界研究中，约60%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受了化疗作为一线治疗，其中约30%的患者接受了内分泌维持治疗。对于这部分患者，当治疗出现耐药性时，治疗方案通常涉及继续单独进行内分泌治疗，或与靶向药物联合使用。对于那些单独接受内分泌治疗且因对多种内分泌治疗耐药而进展的患者，可用的治疗方案有限，主要依靠细胞毒性药物。然而，化疗也伴随着更高的毒性和生活质量降低。虽然现在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的新标准治疗方案，但由于历史治疗时机、地理经济因素和患者具体情况等因素的限制，导致一些患者未接受过CDK4/6抑制剂治疗。对于这部分经历了多次内分泌治疗失败的患者，CDK4/6抑制剂单药治疗作为一种合理的治疗策略，可以解决这一未被满足的医疗需求。Bireociclib（XZP-3287）是一种新型的选择性CDK4/6抑制剂，这项研究的主要目的是探索Bireociclib单药治疗在既往接受过化疗和内分泌治疗的局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的 疗效和安全性。

方法

BRIGHT-1是一项开放标签、单臂、多中心、II期临床试验，研究在中国29家医院进行，所有符合条件的患者均接受bireociclib 480 mg每日两次（BID）的单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是由独立评审委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、研究者评估的ORR、疾病控制率（DCR）、临床受益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、安全性和bireociclib的药代动力学特性。

研究结果

研究共招募了131名患者。截至数据截止日期（2023年7月31日），IRC评估的ORR为29.8%（95%置信区间[CI]，22.1%至38.4%），包括 39 例确认部分缓解 (PR) 和 57 例维持稳定疾病 (SD)，其中大多数患者的肿瘤大小较基线有所缩小。DCR为73.3%（95% CI，64.8%至80.6%），CBR为42.0%（95% CI，33.4%至50.9%），中位DoR为15.2个月（95% CI，9.5个月至未达到）。IRC评估的中位PFS为11.0个月（95% CI，7.3个月至12.9个月），中位OS为29.0个月（95% CI，24.9个月至未达到）。

安全性分析

所有患者均经历了任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs），其中83.2%的患者发生了≥3级的TEAEs。最常见的TEAEs包括腹泻（93.1%）、中性粒细胞计数减少（87.0%）、白细胞计数减少（86.3%）和呕吐（78.6%）。最常见的≥3级TEAEs包括中性粒细胞计数减少（43.5%）、白细胞计数减少（32.8%）、低钾血症（20.6%）和腹泻（19.1%）。TEAEs导致剂量减少的患者占50.4%，治疗中断的患者占71.8%，治疗终止的患者占16.0%。尽管如此，大多数TEAEs通过适当的临床管理和剂量调整得到了控制。

结论

Bireociclib单药治疗在既往接受过化疗和内分泌治疗的局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中表现出显著的疗效和可接受的安全性。研究结果表明，bireociclib在多次内分泌治疗失败的患者中具有持续的抗肿瘤活性，并且没有出现意外的毒性反应。这些结果为bireociclib在晚期乳腺癌治疗中的应用提供了有力的支持，并为未来的联合治疗方案奠定了基础。

原始出处

Wang J, Zhang Q, Sun T, Li H, Cheng Y, Tong Z, et al. An open-label, single-arm, multicenter, phase II trial of bireociclib as monotherapy for heavily pretreated HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer patients: BRIGHT-1 trial. Cancer Commun. 2025;1-14. https://doi.org/10.1002/cac2.70009.