生物制剂（BA）被定义为"由活体生物或其产物制成，用于癌症及其他疾病的预防、诊断或治疗的药物类别"。这类药物包括以下类型的单克隆抗体：全人源（"mab"）、人源化（"zumab"）、嵌合或鼠-人嵌合（"ximab"），以及变体融合蛋白（"cept"）。生物制剂在医学各领域有广泛应用，包括炎症性疾病治疗和晚期恶性肿瘤免疫治疗，其疗效取决于所靶向的作用通路。

血管内皮生长因子（VEGF）拮抗剂作为生物制剂的一个亚类，通过抑制天然促血管生成因子VEGF来阻断新生血管形成。这类"反义寡核苷酸类基因表达抑制剂"可与VEGF受体结合，阻止肿瘤细胞等快速增殖环境中的血管生成。因此VEGF拮抗剂已被应用于癌症治疗，例如拥有15年以上市场数据的贝伐珠单抗已被证实可抑制转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和宫颈癌等多种癌症的生长与转移。除抗肿瘤作用外，研究还显示VEGF拮抗剂能显著降低糖尿病视网膜病变（DR）和年龄相关性黄斑变性（AMD）等致盲疾病相关的血管生成和血管渗漏。

随着VEGF拮抗剂在癌症和视力退行性疾病治疗中的普及，其负面影响特别是对伤口愈合的抑制作用日益受到关注。多项研究证实VEGF在组织修复与再生中起关键作用：研究发现VEGF虽不单独促进骨再生，但与成骨因子（特别是骨形态发生蛋白BMP4）协同作用可"增加间充质干细胞募集、增强细胞存活、促进软骨内成骨早期阶段的软骨形成"；大鼠模型研究显示药物诱导损伤产生的炎症因子（如前列腺素E2）可促进VEGF表达及血管生成，表明炎症反应与VEGF募集在加速伤口愈合中存在交叉关联。

鉴于VEGF及血管生成对伤口愈合的重要性，VEGF拮抗剂对术后和/或创伤患者的潜在负面影响引发担忧。小鼠肌肉干细胞干预研究发现，VEGF拮抗剂可溶性Fms样酪氨酸激酶-1（sFlt1）显著抑制BMP2诱导的骨形成，而VEGF与BMP2、BMP4等成骨因子联合可促进骨形成。144例病例报告及美国食品药品监督管理局报告的荟萃分析显示，抗VEGF注射后患者平均视力下降6.4行，严重视力丧失发生率在普通人群为0.108%，糖尿病患者达2.61%。这被认为与VEGF通过刺激一氧化氮合成扩张血管的功能相关，阻断该通路可能因眼收缩压降低导致视网膜灌注不足而损伤视网膜。

研究还提示VEGF拮抗剂可能降低骨再生与黏膜组织修复能力，从而通过减少骨再生增加牙周破坏风险及术后并发症发生率。此外，使用VEGF拮抗剂患者常伴随基础疾病导致的健康损害，可能影响口腔卫生维护与牙科治疗。目前关于此类药物对需治疗牙科疾病发病率影响的文献有限，但已有研究显示复杂疾病患者与健康人群的种植体失败率和并发症发生率相近。

本描述性研究旨在通过评估VEGF拮抗剂使用者在四类牙科治疗（修复、牙周、牙髓、口腔外科）中的需求与经历填补该领域空白。通过分析该人群的牙科治疗特征，初步阐明其治疗需求发生率；并通过比较该人群与其他生物制剂使用者及普通成年人群的总体牙科状况，首次估计不同类别药物使用者的治疗差异。此外，本研究尝试为VEGF拮抗剂患者安全实施牙科治疗提供数据支持，该主题在现有医学文献中证据极为有限。

根据电子健康记录中的数据，2017年7月1日至2023年7月31日期间接受VEGF拮抗剂治疗的患者的人口统计数据

材料与方法：本回顾性横断面研究分析了2017-2023年间服用VEGF拮抗剂患者的牙科治疗记录。记录患者人口学特征、龋齿-缺失-补牙（DMFT）状况及治疗细节并进行描述性分析，使用t检验比较该人群与其他生物制剂使用者的DMFT差异。

结果：23例VEGF拮抗剂使用者接受牙科治疗，牙周治疗最常见（18例，78%），其次为修复治疗（17例，74%）。除TNF-α抑制剂使用者缺牙数显著少于VEGF拮抗剂组（3.88 vs. 8.10，p=0.01）外，VEGF拮抗剂组与其他生物制剂使用者的DMFT无显著差异。

每年接受牙科治疗的患者总数和每种VEGF抑制剂的使用人数

研究期间服用VEGF拮抗剂的患者的牙科治疗使用情况，显示为每年接受修复、牙周、牙髓和口腔手术治疗的活跃患者的百分比

研究期间服用VEGF拮抗剂的患者接受的牙科治疗分布，详细说明接受的治疗次数和百分比，计算为每年接受积极治疗的患者中接受相关治疗类型的百分比

2017-2023年研究期间，服用VEGF拮抗剂的患者接受的牙科治疗按牙科治疗类型和年份显示为每种治疗类型每年接受的治疗计数，分为（A）修复治疗，（B）牙周治疗，（C）牙髓治疗，（D）口腔外科治疗

与在同一机构服用其他类别生物制剂（B细胞或T细胞、白细胞介素和TNF-α抑制剂）的患者的指标相比，本分析中包括的服用VEGF拮抗剂的联合组患者的龋齿、缺失和补牙指数（第一行），并使用配对T检验结果与VEGF制剂数据进行比较，p=0.05，突出显示的细胞表示统计学上的显著差异。最后一行使用单样本t检验将VEGF拮抗剂队列的DMFT数据与疾病控制中心2017年至2020年3月65至74岁患者的数据进行了比较，p=0.05

结论：VEGF拮抗剂使用者的牙科治疗必要性尚未明确。牙周与修复治疗是最常见治疗方式且未观察到治疗并发症。尽管常规推荐预防性牙周治疗，但该人群靶向性牙周与修复治疗使用率较高。

临床意义：目前关于VEGF拮抗剂患者常规牙科治疗实施与需求的证据极少。本文首次对该人群的牙科需求进行了初步评估。

原始出处：

Alexander, Raucci;  Katherine, FranceA retrospective, cross-sectional analysis of the dental status and needs of patients taking vascular endothelial growth factor (VEGF) antagonists.Clin Oral Investig 2025 Feb 22;29(3):151