脑出血 （intracerebral haemorrhage，ICH） 是一种主要由脑血管破裂引起的灾难性脑血管疾病，在所有中风亚型中死亡率最高。ICH 发作后，血液迅速穿透脑实质，导致血肿的形成，从而诱发机械和代谢损伤。内源性血肿清除包括免疫细胞吞噬红细胞及其组成部分的清除，增强这种内源性吞噬过程可以显着促进 ICH 后的神经功能恢复。

细胞外囊泡 （Extracellular vesicles ，EV） 在细胞间信号传导和生物信息交换中起着至关重要的作用。它们通过在细胞之间转移生物活性分子（包括蛋白质、脂质和 RNA）来实现这一目标。EV 已被确定为神经和免疫系统内细胞间通讯的关键参与者，并已成为研究的重要重点。因此，研究细胞间通讯在调节细胞吞噬功能和增强血肿清除中的作用，可以完善我们对 ICH 后内源性清除机制的理解。

1月14日，浙江大学陈高团队在Journal of Extracellular Vesicles(IF=15.5)上在线发表题为“Extracellular Vesicles From Bone Marrow-Derived Macrophages Enriched in ARG1 Enhance Microglial Phagocytosis and Haematoma Clearance Following Intracerebral Haemorrhage”的研究，结果表明 精氨酸酶 1 （Arginase 1，ARG1）介导的骨髓来源巨噬细胞（bone marrow‐derived macrophages，BMDM） 通过 EV 递送进行红细胞吞噬作用在 ICH 诱导的血肿消退和功能恢复中的关键作用。这项研究将 EV 确立为 ICH 后的关键细胞间通讯介质，并提出了基于 BMDM-EV 的策略在治疗 ICH 中增强血肿清除的潜在治疗效用。

本研究进行了一系列的体内及体外试验，揭示了 ICH 后由 EV 介导的从 BMDM 到小胶质细胞的细胞间通讯途径。研究结果显示 ICH 后 EV 的总蛋白水平增加。通过研究脑源性 EV 对小胶质细胞对红细胞吞噬作用的影响，发现 ICH-EVs 增强了小胶质细胞红细胞作用，这表明在 ICH 之后，新的 EV 或 EV 中的新蛋白质成分是在 CNS 中产生的。这些新型成分可能促进小胶质细胞对血肿的吞噬和清除能力。

图1. ICH 后从脑组织中提取的 EV 增强了原代小胶质细胞对红细胞的吞噬作用

另外，蛋白质组学分析和单细胞测序显示，ICH 后介导增强的小胶质细胞红细胞吞噬作用的 EV 起源于 BMDM。ICH 后，BMDMs 可以增强小胶质细胞的红吞噬作用，并直接或间接促进血肿清除过程和神经功能缺损的恢复。

图2. 蛋白质组学分析和单细胞测序显示 BMDM 是 ICH-EV 中特征蛋白的来源

进一步的，研究发现BMDMs 可能通过 EVs 作为细胞间通讯的媒介促进小胶质细胞的红细胞吞噬活性。其中BMDM衍生的EV（BMDM‐derived EVs，BMDM-EV ）中的ARG1是增强小胶质细胞红细胞吞噬作用的关键蛋白；来自 BMDM 的 EV 升高小胶质细胞中 ARG1 的水平，BMDM-EV 将 ARG1 递送到小胶质细胞，从而通过 Mcf2-Dbl-Rac1 介导的细胞骨架重塑增强红细胞吞噬作用。

图3. BMDM 通过 EV 介导的 ARG1 递送促进血肿小胶质细胞吞噬作用的机制示意图

综上所述，这项研究探讨了 CNS 内 EVs 对 ICH 后小胶质细胞红细胞吞噬作用和血肿消退的影响。利用结合 EV 蛋白分析和脑组织单细胞 RNA 测序的多组学分析，发现 BMDM 积极参与 ICH 后 EV 的产生，阻碍 BMDM 导致小胶质细胞红细胞吞噬作用减弱和血肿清除速度减慢；证实BMDM 衍生的 EV 中的 ARG1 促进了小胶质细胞的持续吞噬活性。这些发现强调了 ARG1 介导的 BMDM 通过 EV 递送进行红细胞吞噬作用在 ICH 诱导的血肿消退和功能恢复中的关键作用，为 EV 介导的细胞间通讯提供了新的见解，并表明 BMDM-EV 具有治疗 ICH 的潜在治疗价值。

原始出处：

Extracellular Vesicles From Bone Marrow-Derived Macrophages Enriched in ARG1 Enhance Microglial Phagocytosis and Haematoma Clearance Following Intracerebral Haemorrhage. J Extracell Vesicles. 2025 Jan;14(1):e70041. doi: 10.1002/jev2.70041. PMID: 39868438; PMCID: PMC11770371.