Hey guys，皮肤衰老既受到影响所有组织的内在因素的影响，也受到空气污染和紫外线辐射造成的环境损伤等外在因素的影响。这可能会导致皮肤完整性和生理功能下降，导致干燥、功能障碍，并增加皮肤病和恶性肿瘤的风险。最近，出现了几种干预措施，旨在通过提供更自然的再生疗法和技术来缓解衰老的迹象。

衰老过程中会发生复杂的身体变化，包括皮肤萎缩、皮肤下垂导致的弹性丧失、斑点和皱纹的出现，以及软组织和骨骼的吸收和移位，这些都是衰老的特征。在前额和眉间的衰老过程中，我们可以观察到由于皮肤变薄和反复的肌肉运动而出现的细纹和皱纹，以及由于骨吸收和脂肪室减少或变薄而导致的体积减小，从而改变了前额的年轻凸度。

皮肤经历结构和分子变化，其中脱水表皮在真皮-表皮交界处变薄，绒毛变平，乳头状真皮显示成纤维细胞活性受损，对生长因子的反应丧失，细胞外基质（ECM）蛋白的产生减少，蛋白酶的表达增加。弹性纤维的数量和直径减少，网状真皮变得紊乱，纤维碎裂。这会导致弹性丧失、膨胀，从而出现难以解决的细皱纹、细纹和折痕，使其成为治疗挑战。

拮抗肌群和激动肌群和谐地工作，可以促进年轻的外表。升肌在年轻时比降肌更有力量，但随着年龄的增长，他们的能力被重力和降肌的力量所抵消，从而改变了面部结构。多年来，面部的上三分之一几乎完全用肉毒毒素治疗，但单独使用它们会削弱额肌，从而加重眉毛下垂。然而，填充剂的作用已经扩大；当它们靠近肌肉插入时，它们会引起机械阻滞，即肌调节，即它可以改变肌肉运动，有利于面部收缩力的平衡。

该区域皮肤密度的恢复对于改善皮肤的弹性、紧致度、质地和水合作用是必要的。透明质酸（HA）是ECM的主要成分，ECM是一种糖胺聚糖，可以结合水分子并参与组织水合作用，但在衰老的皮肤中会显著减少。

HA治疗可促进真皮的水合作用，有助于对抗衰老的影响，提供更健康、更持久的外观[7]。混合HA是一种结合了长链和短链的重塑剂，不仅安全，而且非常有效。这种生物聚合物具有独特的性质，可以创建可以模拟天然ECM的水凝胶，以可控的方式促进细胞粘附和分化，这对于面部生物建模应用中的最佳组织再生至关重要。

当以微剂量皮内给药时，它不会栓塞，易于注射。与微剂量皮内应用相关的无BDDE（1,4-丁二醇二缩水甘油醚）产品旨在保证注射产品从血管角度保持安全平面，不良反应风险低，使该技术安全。它在促进组织重组、改善皮肤质地和水合作用以及肌调节方面的有效性为其应用注入了信心，特别是在面部上三分之一等具有挑战性的区域。

案例介绍

案例1

一名35岁女性，皮肤光型为3型，前额和眉间出现双侧静态和动态皱纹，动态眼周皱纹（鱼尾纹），上眼睑轻度下垂。黄褐斑影响中三分之一和中面部。她去年没有接受过任何美容皮肤病治疗，脸上也没有肉毒毒素、透明质酸填充剂或胶原蛋白刺激剂。患者没有明显的既往病史或手术史，也没有任何皮肤病家族史（图1、2）。

图1：额肌肌调节作用（案例1）

治疗前（A）和治疗后60天（B）前额区域的动态皱纹。注意额肌的肌肉调节

图2：眼睑下垂（案例1）

治疗前轻度眼睑下垂（A），治疗后出现眼睑退缩（B）

案例2

一位37岁的女性，皮肤光型为2型，前额、眉间和眼周（鱼尾纹）出现动态皱纹，上眼睑轻度下垂。患者从未注射过肉毒毒素、HA填充剂或任何胶原蛋白刺激产品。她的特应性皮炎得到控制（图3、4）。

图3：额肌肌调节作用（案例2）

治疗前（A）和治疗后60天（B）前额区域的动态皱纹，伴随着额肌的肌肉调节和皱纹减少

图4：眼睑下垂（案例2）

治疗前轻度眼睑下垂（A），治疗后出现眼睑退缩（B）

案例3

一位48岁的女性，光型4，前额、眉间、鱼尾纹有静态皱纹（皮肤损伤），上眼睑中度下垂，右侧比左侧更严重。上下眼睑有下垂和色素沉着。她没有接受任何肉毒毒素治疗，HA填充剂没有残留作用，也没有在脸上使用任何胶原蛋白刺激产品。患者没有明显的既往病史或手术史，也没有任何皮肤病家族史（图5、6）。

图5：额肌肌调节作用（案例3）

治疗前前额区域出现动态皱纹（A）。治疗60天后，动态皱纹变浅（B），通过额肌的肌肉调节和皱纹减少

图6：眼睑下垂（案例3）

治疗前上眼睑中度下垂（A）。治疗60天后，眼睑退缩，静态皱纹减少，色素沉着减轻（B）。

本案例报告符合《赫尔辛基宣言》的原则。因此，获得了授权，患者签署了自由知情同意书。

建议的治疗方法是使用漂白技术在微剂量中皮内给药混合HA复合物。两次疗程相隔30天，每次使用2mL产品治疗面部上三分之一的皱纹、折痕和下垂。PROFHILO®Hybrid HA是一种生物重塑剂，含有32 mg/mL的低分子量HA（80-100 Kda）和32 mg/mL的高分子量HA（1100-1400 Kda）。它具有低粘度的稳定、杂化和协同复合物（HyCoCos），使用NAHYCO®杂化技术生产，这是一种不使用任何化学试剂的热过程。填充材料具有高度的生物相容性和低粘度，有利于在组织中的最佳扩散，以实现面部组织的重塑。

微剂量均匀地注射在面部的上三分之一，这是一个受皱纹、折痕和下垂影响的关键区域，在动态和静态皱纹沿线的点上，以及上眼睑和下眼睑上，每个点之间有2至3mm的空间。通过将30G x 4mm的锐针以10至15度的角度插入皮内进行应用，即几乎平行于皮肤表面，使针可见。注射该产品，直至其形成白色微丸。这项技术在前额和眉间的皱纹内以及上下眼睑区域进行（图7），在面部年轻化中起着重要作用。

图7：皮内漂白技术应用混合透明质酸微粒

均匀注射微剂量：前额/眉间1 mL，眼睑1 mL（0.02 mL/点）

治疗结束后，对患者进行了随访，拍摄了照片，并进行了医学评估。所有三名接受治疗的患者的皮肤密度、色调和水合作用都有所改善。由于改善了皮肤松弛，减少了静态和动态皱纹以及眼睑收缩。应该指出的是，除了轻微水肿（主要在下眼睑）和局部血肿（在两到七天内消失）外，所有案例中都没有任何与治疗相关的不良事件的记录报告。患者满意度结果尤其令人鼓舞，所有患者在GAIS（全球美学改善量表）上的得分均为5分（异常改善）。

讨论

在评估这些案例时，使用漂白技术将高分子量和低分子量HA混合复合物注射到面部上三分之一进行组织再生治疗的安全性是这些案例的关键发现，为患者和从业者提供了保证。

接受高分子量和低分子量混合HA复合物治疗的患者显示出静态和动态皱纹的显著减少，以及由于眼睑收缩导致的组织松弛的特别有希望的改善，为年轻化提供了新的途径。

HA具有吸湿性和生物相容性，可显著改善皮肤水合作用，这是组织重组的关键因素，为未来的治疗提供了宝贵的见解。通过使用HA的杂交复合物，角质形成细胞和成纤维细胞的基因表达增加，导致I型和III型胶原蛋白和弹性蛋白的mRNA表达，同时减少经表皮失水并改善皮肤水合作用。作为一种皮肤重塑剂，它通过操纵ECM的成分诱导细胞生长和分化，改善皮肤各级的细胞质量，预防或延缓衰老。HA与胶原纤维和弹性蛋白结合，赋予皮肤弹性、色调和抵抗力，从而改善皱纹和下垂。

此外，HA诱导肌调节，当注射到靠近表情肌肉的区域时，它会引起局部机械阻滞，起到拮抗剂的作用。de Maio建议将填充剂作为治疗的一部分，直接应用于肌肉下方或上方，以促进这种肌肉调节。HA的战略性和顺序性放置可以影响肌肉动作并促进面部年轻化。高分子量和低分子量HA的复合物在临床实践中已被证明是有效的，可以减少衰老迹象，起到重组作用，并通过CD44受体的细胞信号传导刺激I型胶原的产生。使用漂白技术，如其他研究所述，并加入微剂量可以减少不良反应，使其更安全地用于面部的上三分之一。临床上已经观察到它作为肌调节剂的作用，因为它提供了机械阻滞，减少了过度的肌肉收缩，减少了患者的动态皱纹。然而，临床干预研究对于证明和改进循证临床实践至关重要。

结论

近年来，基于HA的皮肤生物重塑剂已成为治疗面部皱纹和折痕的标准。当应用漂白技术时，高分子量和低分子量HA的混合复合物被证明在恢复活力和饱满以及减少面部上三分之一的衰老迹象方面是有效和安全的。注射治疗取得了良好的患者依从性和对结果的满意度。这些有希望的结果可以为进一步研究治疗面部皱纹奠定基础。

参考文献

1. Dziabas DC, Kasai M, Chicone G. Use of Hyaluronic Acid Hybrid Complex to Treat Wrinkles in the Upper Third of the Face: A Case Report. Cureus. 2024 Nov 11;16(11):e73451. doi: 10.7759/cureus.73451. PMID: 39664133; PMCID: PMC11633721.