女性型秃发(female pattern hair loss, FPHL)曾称女性雄激素性秃发，在发病机制和临床表现上均存在与男性型秃发不同的特征，诊疗也有所不同。尽管FPHL对寿命无影响，但病情严重可能破坏容貌，影响正常社交，给患者带来极大的身心负担。因此，及时准确的诊断和充分的治疗对逆转或延缓FPHL进展至关重要。

概述  

雄激素性秃发(androgenetic alopecia, AGA)曾用于描述男性和女性常见的非瘢痕性模式型脱发，其特征性表现包括头皮毛发密度降低、毛囊微小化及毛干变细等。男性AGA已明确与遗传主导的雄激素依赖相关，而雄激素在女性脱发中的作用尚不清楚，女性型秃发(female pattern hair loss, FPHL)成为比女性AGA更合适的术语。FPHL脱发进展速度因人而异，脱发模式不像男性AGA那样具有特征性，因此临床确诊较困难。

研究发现，超过半数50岁以上女性受FPHL的影响，这些女性中相当一部分承受着较重的心理压力，甚至出现社交障碍。由于具体病因尚不明确，针对FPHL的治疗方法在数量和疗效上都很受限。FPHL可发生于雄激素水平升高的女性中，但大多数患者血清睾酮水平正常，对抗雄激素治疗的反应也存在较大差异。因此FPHL的范围实则包含了女性AGA的概念，其发病与雄激素之间是否存在因果关系仍有待证实。

流行病学 

FPHL的分布因人群和种族而异，白种人发病率相对较高，由于目前缺乏一个国际公认明确诊断的金标准，各项发病率研究之间的比较有所受限。FPHL发病率随着年龄增长而升高，一般在青春期后发病，严重患者在青春期已有明显脱发表现，第二个发病高峰在更年期，即50~60岁。往往发病越早，临床表现越严重。1977年提出的Ludwig分型通常被用于统计FPHL的流行病学，根据女性患者中央头皮及前额发际线的脱发表型进行严重程度分级，但鉴于其主要依据医生对临床表现的判断，往往存在一定的主观差异性。

病因及发病机制 

尽管目前FPHL的发病机制尚未被完全阐明，但有证据表明它与遗传、性激素、微炎症、代谢因素及后天环境因素有一定关系。

遗传基因 

FPHL可能是一种多基因疾病，但致病基因尚未确定。研究发现，X染色体上的雄激素受体基因EBA2R是男性型秃发(male pattern hair loss, MPHL)的两个主要易感基因之一，其多态性最近也被发现与早发FPHL相关。头皮毛囊中的芳香化酶可将雄激素转化为雌激素，其在女性秃发和非秃发区差异性表达，编码芳香化酶的基因CYP19A1被认为与FPHL易感性相关。5α-还原酶同工型基因或性类固醇激素受体如雄激素受体(AR)基因与FPHL之间暂未发现关联。

雄激素 

正常女性的全身循环中存在多种雄激素，包括(按血清水平由高到低)：硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、脱氢表雄酮(DHEA)、雄烯二酮、睾酮(T)及双氢睾酮(DHT)等，其水平能影响包括皮肤在内的多种器官功能。其中DHT与AR的亲和力约是T的5倍，具有最强的雄激素活性。毛囊中的T和DHT也是最主要的引发细胞效应的雄激素，与AR结合导致遗传易感个体的额部及顶部头皮毛囊缩小，还增加头皮皮脂腺分泌，在男性AGA中起主导作用。

临床上高雄激素是一个广义术语，既包括血清雄激素升高，也包括水平正常但存在多毛、痤疮、脂溢性皮炎及脱发等高雄激素的临床表现。有高雄激素的女性更易发生FPHL。更年期和绝经期后女性出现雄激素水平升高和雌激素水平降低，也会导致头发直径缩小，生长速度延缓，毛囊生长期缩短。因此FPHL也被认为在个体易感的基础上，与雄激素介导相关。

雌激素

雌激素能作用于毛囊内其他激素及细胞因子的下游，调控毛发生长。雌激素对毛发生长究竟是刺激还是抑制作用存在不同观点。从临床角度来看，通过绝经后FPHL发病率的增加推测雌激素在头发生长中具有刺激作用。但在离体研究中则相反，雌激素激动剂对小鼠毛发生长产生显著而持久的抑制，而雌激素拮抗剂则通过启动新生长期刺激毛发生长。

微炎症

FPHL患者的毛囊微型化过程中，可能伴有漏斗部周围轻度至中度淋巴细胞炎性浸润，即微炎症。而紫外线、环境污染物、皮肤和毛囊微生物(丙酸杆菌属、葡萄球菌属、马拉色菌属)等因素则参与了微炎症的过程。

代谢因素

ARIAS-SANTIAGO等发现早秃(＜35岁)、高血糖症、 糖尿病和低水平性激素结合球蛋白之间存在相关性，性激素结合球蛋白可能是雄激素性秃发患者胰岛素抵抗、高血糖症或糖尿病的一个独立预测因素。有研究发现FPHL患者更容易并发颈动脉粥样硬化和代谢综合征。

此外，睾酮或双氢睾酮水平、心理应激、高血压、糖尿病、吸烟、多婚史、缺少运动等因素均可能与FPHL发病有关。

临床特点 

FPHL的脱发涉及与MPHL类似的头皮区域受累，但脱发程度通常轻一些。大多数女性既往都有头发逐渐稀疏的病史，脱发往往从青春期后任何时期开始并持续数年。患者常主诉脱发量增加，头发稀疏，临床视诊可见头皮中央发缝变宽，头发密度弥漫性降低，主要影响额部和头顶部。患者整个头皮均可受累，包括顶叶和枕部。FPHL女性前额发际线后退是病理性男性化的标志。

治疗 

FPHL是一种进展缓慢的疾病，临床治疗目的主要是延缓或阻止秃发的进展，促进毛发生长。采用早期、长期、规范、联合和个体化的西医、中医或中西医结合治疗原则，阻止疾病进展，恢复毛发生长，减轻头皮脂溢性皮炎和毛囊炎等共病症状，从而改善患者形象，重建其自信心，提高生活质量。

一般治疗

所有FPHL患者均应接受一般治疗干预。一般治疗需要持之以恒，长期保持合理饮食的习惯、正确的头皮护理、 良好的情绪管理、 保持作息规律对于预防FPHL，减轻或延缓病情，增强和保持持久疗效，降低复发率具有重要的辅助作用。

米诺地尔 

外用米诺地尔是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗FPHL的一线药物，其作用机制可能是一种具有血管扩张作用的钾通道开放剂，能诱导毛囊周围的血管生成；能通过增强β-连环蛋白(β-catenin)活性和刺激毛囊细胞增殖和分化，延长毛囊的生长期。临床上米诺地尔使用的浓度分别为5%和 2%，剂型包括溶液、酊剂、擦剂和泡沫剂。

针对FPHL患者，2种浓度的米诺地尔均可以使用。推荐用法为5%米诺地尔每日1次，每次1mL；或2%米诺地尔每日2次，每次1mL；用于干燥头皮，至少停留>4h，持续使用≥6个月。有研究显示，每日1次使用5%米诺地尔治疗FPHL不仅疗效优于每日2次使用2%米诺地尔，且减少使用次数的同时可以提高患者的依从性。

米诺地尔的不良反应包括接触性皮炎和面部毛发增多等，停药或减量后可消退。一过性毛发脱落增加通常出现于继续用药的2~6周后，是药物使用的正常反应，无需停药。如出现局部反复瘙痒和皮肤发红等刺激或过敏症状，可尝试更换使用不含丙二醇的米诺地尔泡沫剂或米诺地尔溶液与哈西奈德溶液临时混合使用，从而减少刺激或过敏症状，提高患者依从性。

此外，口服或舌下含服低剂量米诺地尔(0.25~2.50mg/d)对FPHL有一定疗效，联合其他疗法(如螺内酯、外用5%米诺地尔)临床改善率更高。但国内外均未将脱发纳入口服米诺地尔的适应证，因此其临床应用较少。

螺内酯 

螺内酯是一种保钾利尿剂，也是醛固酮受体和雄激素核受体的拮抗剂。用于治疗FPHL的口服剂量范围为25~200mg/d。研究证实，口服螺内酯联合外用米诺地尔相较于单药治疗能显著提高疗效，因此临床对FPHL女性可在排除禁忌后加用螺内酯，通常从60mg/d起始，每日分2~3次口服。

螺内酯常见的不良反应包括疲劳、乳腺胀痛、月经不调和低血压，而常规剂量口服后高钾血症的发生率并无明显增加。近年来还有研究发现头皮外用螺内酯凝胶对AGA具有改善作用，还能显著降低口服带来的不良反应，男女皆可使用。

醋酸环丙孕酮 

醋酸环丙孕酮是一种雄激素受体阻滞剂，能阻断DHT-雄激素受体结合，具有较强的孕激素活性和较弱的肾上腺皮质激素(样)作用。在FPHL中，它可以减少脱发，但单药治疗通常在视觉上无显著毛发再生。绝经前妇女单药推荐剂量为每日50~100mg，每个月经周期口服10~15d，绝经后妇女每日可口服50mg。

醋酸环丙孕酮常与口服避孕药联合使用，例如临床常见的达英-35，每片含2mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇，推荐用于伴高雄激素血症的患者，常规在月经第5天开始口服，每日1片，连服21d。醋酸环丙孕酮潜在的不良反应与剂量有关，包括月经不调、体重增加、乳房胀痛、减退、抑郁及恶心等。

酮康唑洗剂和二硫化硒洗剂

2%酮康唑洗剂是一种用于治疗脂溢性皮炎的抗真菌药物。酮康唑具有抗炎、去屑、抑制马拉色菌和减少皮肤中双氢睾酮分泌的作用，在治疗FPHL时，联合其他治疗手段能够增强其疗效，也被推荐用于治疗合并脂溢性皮炎

或银屑病的FPHL患者。

此外，二硫化硒洗剂具有抑制马拉色菌、去屑止痒、减少皮脂分泌和改善头皮环境作用，对FPHL患者有辅助生发的作用。二硫化硒洗剂同时也是氧化剂，有一定的脱色作用，染发的患者不推荐使用。

维生素D 

维生素D对FPHL的影响目前仍存在一定争议。BANIHASHEMI等研究发现，FPHL患者血清样本中的维生素D水平显著降低。研究发现，尽管FPHL患者受累的微小化毛囊会表现出相对营养缺乏和低代谢，但对营养的吸收功能并不受损。因此对于同时存在低维生素D血症的FPHL女性，临床上可以通过适量补充维生素D进行纠正。

比卡鲁胺 

比卡鲁胺是一种非甾体抗雄激素药物，能与雄激素竞争结合雄激素受体，目前已被FDA批准用于治疗前列腺癌，剂量范围50~150mg/d。有生育能力的育龄期女性应慎用比卡鲁胺，存在男性胎儿女性化的风险。2019年，FERNANDEZ-NIETO等发现57%的患者在接受每日50mg比卡鲁胺联合其他药物治疗后脱发表现出显著改善。2020年，同一团队报告了转氨酶升高、暂时性闭经、子宫内膜增生和偏头痛等不良反应。

物理治疗

头皮微针是治疗FPHL的一种微创技术。有研究显示，头皮微针联合5%米诺地尔治疗轻、中度FPHL的有效率明显高于单独外用米诺地尔或联合口服螺内酯，一般每个月2~4次微针治疗，至少持续6个月，治疗过程中患者耐受性良好，可能会出现治疗部位疼痛或不适、出血、感染等不良反应。

低能量激光(LLLT)是2011年获FDA批准用于治疗FPHL的非手术疗法。单用 LLLT治疗FPHL，治疗24周后患者毛发密度明显增加，且对>40岁中老年 FPHL患者的疗效更佳；与5%米诺地尔联合使用可减少油脂分泌，显著提高疗效。LLLT推荐用法为隔日照射1次，每次15~30min，至少治疗>3个月。

毛发移植术

FPHL是毛发移植术主要的适应证，女性接受毛发移植术占比逐渐增高，长发植发及发际线移植成为热点。长发植发的优势避免了剃发导致的尴尬期。 在提取过程中，长发毛囊和短发毛囊相比，毛囊单位的横断率无差异，而长发毛囊单位提取技术(FUE)毛囊单位中部分毛发横断率明显升高，且比剃发FUE速度慢，手术医生需要更多的耐心和更强的手眼协调能力完成操作。 女性发际线形状有M形、矩形、圆形、三角形及不规则形5种，患者可根据自己实际情况和医生建议选择适合自己的发际线形状。

头皮文饰(SMP)

SMP是将一种微小颗粒色素着色于头皮，以降低头发和皮肤之间的对比度，头皮着色后观感如头发毛囊一样，对秃发区起修饰作用。目前已经应用于女性秃发和植发术后的患者，尤其是对于发际线植发术后密度不足的区域可通过SMP弥补。文饰色料应符合国家相关规定，严禁使用工业色料，色料每人一份，用后即弃，避免感染风险。

中西医结合

推荐临床医生根据不同证型内服中药或中医外治法联合外用米诺地尔治疗 FPHL，如宣肺生发汤联合5%米诺地尔治疗气血不足型FPHL；益肾生发汤

联合5%米诺地尔治疗肝肾亏虚型FPHL；丹参酮胶囊联合5%米诺地尔治疗湿热蕴结型FPHL；梅花针联合5%米诺地尔治疗FPHL等治疗方案。上述疗法体现了联合治疗的优势和特色。

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