衰老是一个不可避免的过程，但为什么有些人看起来比同龄人要年轻呢？

复旦大学的研究团队在《自然·衰老》上发表的一项新研究或许为我们揭开了这个谜团。

他们发现，除了我们的基因，肠道微生物也可能在加速衰老的过程中扮演着重要角色。

更令人惊讶的是，肠道微生物的代谢产物——苯乙酰谷氨酰胺（PAGln），可能是加速细胞衰老的幕后黑手。

先前的研究表明，当年轻小鼠的肠道微生物与老年小鼠的微生物进行移植时，年轻小鼠的衰老速度会加快，这一现象引发了科学家的广泛关注。

研究团队的最新工作中，他们从22岁至104岁的健康个体中采集了血液样本，利用代谢组学技术检测了苯乙酸（PAA）及其后续代谢物PAGln的浓度。

这些代谢物的变化与衰老过程之间的关系令人瞩目。

研究发现，随着年龄的增长，血液中PAGln及其前体PAA的浓度显著增加，尤其是在60岁以上的老年人中更为明显。

这一变化与肠道微生物的组成密切相关，表明肠道菌群对PAA的生成能力随年龄增长而增强。

进一步的实验表明，PAGln通过激活肾上腺素能受体（ADR）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，促使线粒体功能受损，导致DNA损伤和细胞衰老。

在体外实验中，PAGln的处理使细胞增殖减少、衰老标志物表达上升、线粒体膜电位下降以及DNA损伤增加。

这些变化在小鼠模型中也得到了验证，显示出肾脏和肺部的细胞衰老现象。

这项研究的重要性在于首次揭示了肠道微生物代谢物PAGln如何通过ADR-AMPK-线粒体轴促进细胞衰老的具体分子机制。

这意味着调节肠道菌群或靶向相关代谢路径可能成为有效的抗衰老策略。

例如，已有药物如卡维地洛（一种肾上腺素受体阻断剂）和ABT263（Bel-2抑制剂，senolytics的一种）在动物模型中显示出潜在的抗衰老效果，为开发新型抗衰老疗法提供了科学依据。

尽管这项研究为理解衰老的代谢调控提供了新的视角，但仍存在一些局限性。

当前关于PAGln与衰老因果关系的证据主要来自细胞和小鼠模型，未来需要在更大规模的人群队列中进行验证。

此外，为了全面评估PAGln的系统性影响，还需扩展到其他器官。

总的来说，复旦大学的研究团队通过探索肠道微生物及其代谢产物在衰老过程中的作用，为我们理解衰老机制开辟了一条新路径。

随着对肠道微生物的研究不断深入，调节这些微生物的组成，或许能够实现真正的“逆生长”，从而让我们在自然衰老的过程中保持更健康的状态。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00795-w