三阴性乳腺癌（TNBC）是一种预后较差且治疗选择较少的乳腺癌亚型。与其他类型的乳腺癌相比，TNBC患者通常缺乏有效的内分泌治疗和靶向HER2的治疗手段。因此，化疗通常是TNBC的主要治疗方式。然而，传统化疗方案存在疗效有限且副作用较大的问题。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在TNBC治疗中的应用取得了显著进展，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂在晚期TNBC患者中显示出良好的疗效。然而，关于ICIs在新辅助化疗中的最佳给药时机仍存在争议。本研究旨在探讨纳武利尤单抗与卡铂和紫杉醇联合应用于早期TNBC患者的两种不同给药时机，以评估其对病理完全缓解率的影响。

方法

Neo-N是一项由研究者发起的非比较性、开放标签、随机、II期试验，研究对象为澳大利亚、新西兰和意大利的12家医院的患者。研究纳入标准包括年龄≥18岁，ECOG体能状态为0-1，临床分期为I或II期，雌激素受体表达<1%，孕激素受体表达<10%，HER2阴性，且为未经治疗的可手术乳腺癌患者。患者被随机分为两组：一组先接受纳武利尤单抗单药治疗，随后与卡铂和紫杉醇联合使用；另一组则同时接受纳武利尤单抗与卡铂和紫杉醇的联合治疗。主要终点为手术时的病理完全缓解率（ypT0/Tis ypN0），次要终点包括无事件生存期、总生存期和其他生物标志物的变化。

研究结果

在2020年7月6日至2022年4月1日期间，共招募了124名患者，其中14名不符合条件。最终，110名患者被随机分配，108名纳入改良意向治疗分析（53名在先导组，55名在同时组）。中位随访时间为12个月（IQR 7-18）。两组患者的病理完全缓解率分别为51%（先导组）和55%（同时组），表明两种给药时机在病理完全缓解率上没有显著差异。然而，研究结果显示，尽管没有达到预期的优势，但短疗程的非蒽环类药物化疗联合PD-1抑制剂在新辅助治疗中显示出较高的病理完全缓解率。此外，高肿瘤浸润淋巴细胞（≥30%）或PD-L1阳性（≥1%）的患者表现出更高的病理完全缓解率，分别为67%和71%。

安全性分析

在安全性方面，两组患者均出现了不同程度的治疗相关不良事件。最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（先导组47%，同时组53%）、贫血（先导组11%，同时组19%）和丙氨酸转氨酶升高（两组均为6%）。严重不良事件在先导组和同时组中的发生率分别为30%和47%。治疗相关的严重不良事件发生率分别为13%和36%。值得注意的是，两组均未报告治疗相关的死亡。总体而言，研究结果表明，尽管治疗相关不良事件的发生率较高，但大多数不良事件可以通过支持性治疗策略有效管理。

结论

尽管本研究未能证实先导纳武利尤单抗在新辅助化疗前使用可提高病理完全缓解率的假设，但结果显示，短疗程的非蒽环类药物化疗联合PD-1抑制剂在新辅助治疗中显示出较高的病理完全缓解率。特别是在高肿瘤浸润淋巴细胞或PD-L1阳性的患者中，病理完全缓解率更高。这些结果支持在生物标志物选择的TNBC患者中使用较短疗程的化疗联合免疫治疗的可行性。未来的研究应进一步比较这种治疗方案与当前的标准治疗方案，以验证其在临床实践中的应用价值。

 

原始出处

Zdenkowski N, Kuper-Hommel MJJ, Niman SM, Francis PA, Baron-Hay S, Fox W, Menzies AM, Angus R, Punie K, Zardawi S, Regan MM, Loi S. Timing of nivolumab with neoadjuvant carboplatin and paclitaxel for early triple-negative breast cancer (BCT1902/IBCSG 61-20; Neo-N): a non-comparative, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025; [Epub ahead of print].