68岁的张伯（化名）近一年来成了“低头困难户”——他的眼球仿佛被磁铁吸向地面，想抬头看人时只能机械地抬起整个下巴，像一台生锈的起重机。更危险的是，他走路时身体不由自主后仰，短短半年摔断两根肋骨，家人形容他“像喝醉的提线木偶”。神经科查体时，医生轻推他的肩膀，他竟直挺挺向后倒去，毫无保护反射；让他快速眨眼，眼睑却像生锈的闸门般迟缓。

头部MRI显示中脑萎缩呈“蜂鸟征”（轴位像中脑被盖变薄，形似蜂鸟尖喙），确诊为进行性核上性麻痹（PSP）。

十分罕见

进行性核上性麻痹（PSP）是常见的非典型帕金森综合征，主要临床表现包括行为异常、言语障碍和运动障碍。最常见的典型临床表型是进行性核上性麻痹Richardson综合征型（PSP-RS），最早于1964年由Steele等报道，以姿势不稳、垂直性核上性凝视麻痹、假性延髓性麻痹、锥体外系症状和轻度痴呆为主要临床特征。

来自英国的一项流行病学调查研究显示，PSP-RS是一种罕见病，患病率为5-7/10万，患病高峰年龄为70-74岁，该年龄段人群患病率约为18/10万。

多样表型

近年来，基于尸检病理学研究，越来越多的变异型进行性核上性麻痹被报道，主要包括进行性核上性麻痹帕金森综合征型（PSP-P）、进行性核上性麻痹进展性冻结步态型（PSP-PGF）、进行性核上性麻痹皮质基底节综合征型（PSP-CBS）、进行性核上性麻痹言语障碍型（PSP-SL）、进行性核上性麻痹额叶症状型（PSP-F）和进行性核上性麻痹小脑共济失调型（PSP-C）。

临床表现

1. PSP-RS：临床主要表现为垂直性核上性凝视麻痹、严重姿势不稳伴早期跌倒、多巴胺无反应性锥体外系肌张力增高和轻度痴呆。垂直性核上性凝视麻痹是诊断PSP-RS的重要特征。

2. PSP-P：临床主要表现为非对称性震颤、动作迟缓和肌强直，对左旋多巴反应中等，疾病进展速度明显慢于PSP-RS。

 3. PSP-PGF：临床主要表现为进行性步态障碍，起步踌躇，继而出现冻结步态，部分累及言语功能和书写能力，病程前5年不伴震颤、肌强直、痴呆或眼球活动障碍。该型可以高度预测进行性核上性麻痹。

 4. PSP-CBS：临床主要表现为进行性非对称性肢体僵硬、失用、皮质感觉缺失、异己肢、肌张力障碍和动作迟缓，左旋多巴无反应。

 5. PSP-SL：该型早期表现为具有非流利性变异型原发性进行性失语（nfvPPA）特点的言语障碍，即自发性言语欠流利、音律障碍、错语、失语法等，后期表现为典型PSP-RS症状。

 6. PSP-F：该型首先表现为行为异常型额颞叶痴呆（bvFTD），即人格、社交、行为和认知功能减退，数年后方出现运动症状。

 7. PSP-C：该型临床罕见，临床出现PSP-RS症状前以小脑共济失调为首发和主要表现，缺乏自主神经功能障碍可资与多系统萎缩小脑共济失调型（MSA-C）相鉴别。

治疗

目前尚无治疗进行性核上性麻痹的特效药物。药物治疗（如左旋多巴）对某些PSP-P和极少数PSP-RS患者具有中度、短暂性效果，但不足以改变病程。

参考资料

[1]贾培飞,纪勇.进行性核上性麻痹患者脑部影像学特点及其与临床症状的相关性研究[J].神经疾病与精神卫生,2024,24(12):884-889.

[2]李姝颖,欧汝威,商慧芳.进行性核上性麻痹患者认知障碍研究进展[J].中国神经精神疾病杂志,2019,45(09):565-568.