特发性正常压力脑积水（iNPH）是一种可逆的神经系统疾病，其特征是影像学上表现为脑室和亚蛛网膜下腔中CSF体积异常的膨胀。在临床上，INPH综合征的特征是3种主要症状，步态障碍，尿失禁和认知障碍，也称为Hakim-Adams-Adams三主症。除了神经影像学之外，目前尚无生物标志物可用于INPH诊断，导致以诊断不足和过度诊断的形式频繁误诊。 这可能会通过不治疗可治疗状况或不必要的手术干预而导致过度发病。

由于iNPH与阿尔茨海默病（AD）的临床表现存在重叠，准确的鉴别诊断较为复杂。目前，除了神经影像学检查外，尚无可用于iNPH的生物标志物，导致误诊频发。此外，针对iNPH的蛋白质组学研究因样本量小和分析深度不足而受到限制。本研究通过对iNPH患者脑脊液（CSF）进行大规模蛋白质组学分析，旨在阐明其发病机制并识别潜在的疾病生物标志物。

CSF样本通过腰椎穿刺收集，样本来自马萨诸塞州总医院布里格姆神经科诊所的诊断就诊患者。使用质谱技术对样本进行分析，并通过线性回归模型研究蛋白质的差异表达。研究结果与公开的单核转录组数据整合，以探索潜在的细胞来源。通过基因集富集分析（GSEA）研究生物过程的富集情况。为了识别潜在的诊断生物标志物，应用了基于决策树的机器学习算法。

结果显示，根据临床诊断和AD生物标志物状态，参与者被分为认知正常组（N = 53，平均年龄：66.5岁，58.5%为女性）、AD组（N = 124，平均年龄：71.2岁，46.0%为女性）和iNPH组（N = 44，平均年龄：74.6岁，34.1%为女性）。基因本体论（GO）分析表明，iNPH患者的免疫系统和凝血过程上调，而神经元信号传导过程下调。差异表达分析显示，iNPH患者的蛋白质普遍下调。差异表达蛋白与转录组数据的整合表明，这些变化可能源于神经元、内皮细胞和胶质细胞。通过机器学习算法，鉴定出一组具有高诊断潜力的12种标志物，这些标志物并非全部通过单变量线性回归模型检测到。这些标志物涵盖了iNPH中受影响的多种分子过程，例如LTBP2、神经元五聚素受体（NPTXR）和凝血因子5。

由此可见，基于典型神经科临床队列的病因学洞察，研究结果表明，iNPH患者的免疫反应、凝血和神经元信号传导过程受到影响。我们重点强调了具有潜在诊断价值的具体标志物。这些发现为iNPH的病理生理学提供了新的见解，并可能促进对这一知之甚少的疾病的更准确诊断。

原始出处：

de Geus MB, Wu CY, Dodge H, et al. Unbiased CSF Proteomics in Patients With Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus to Identify Molecular Signatures and Candidate Biomarkers. Neurology. 2025 Mar 11;104(5):e213375.