8岁的乐乐（化名）最近皮肤变得异常干燥粗糙，摸起来像“蛇皮”一样，还伴有脱屑和瘙痒。起初，父母以为是天气干燥引起的普通皮肤问题，便给他涂抹了一些润肤霜，但情况并没有好转。更令人担忧的是，乐乐的手指关节开始出现肿胀，像鼓包一样，按压时还会感到疼痛，连握笔写字都变得困难。

父母带着乐乐来到医院就诊，经过详细的检查和基因检测，最终确诊乐乐患有一种罕见的自身炎症性疾病——Blau综合征。

发病率不足1/10万

Blau综合征（Blau syndrome，BS）是一种罕见的单基因突变导致的自身炎症性疾病，发病率不足1/10万，常见于亚洲人、高加索人或西班牙裔。BS是自身炎症性疾病，以皮疹、肉芽肿性多关节炎和葡萄膜炎三联征为主要表现，可累及多系统，可致失明、关节残毁等并发症而严重影响患者生活质量，早期诊断并予以干预尤为重要。

临床表现

1. 皮肤表现：

70% ~ 90%的BS患者出现皮损，可在出生后1 ~ 2年内发生。一般无明显自觉症状，偶有瘙痒。国际队列研究表明，皮肤受累是BS三联征中最早出现的表现。最常见的皮损为泛发肤色或淡红色针头至粟粒大小苔藓样丘疹、少许鳞屑，全身各部位均可出现。随着病程延长，针头至粟粒大小丘疹可逐渐扩大、聚集成片，部分患者皮损可自行消退。

2. 关节损害：

73% ~ 90%的BS患者出现关节受累。通常表现为慢性、对称性且多为无痛性的肉芽肿性关节炎，常累及腕关节、近端指间关节、膝关节和踝关节。可造成腕关节发育不良、第二掌骨畸形、桡骨双凹、尺骨肥大等表现。受累关节的影像学特征为"囊样"骨关节破坏性改变。

3. 眼部损害：

60% ~ 80%的BS患者发生葡萄膜炎，但在中国的发生率较低，约36.11%。其特征性表现包括肉芽肿性炎症、角膜钱币样浸润、视乳头周结节和多灶性脉络膜炎。葡萄膜炎在BS三联征中通常出现得较晚，且难以治疗。

4. 其他临床特征：

1/3 ~ 1/2的BS患者还表现出典型三联征之外多系统受累的情况，如发热、全身淋巴结肿大、间质性肺病、肺栓塞、高血压、动脉炎、肝脾肿大、肉芽肿性肝硬化、肾肉芽肿、唾液腺肉芽肿以及中枢神经系统损害等，主要为肉芽肿性炎症累及所致。

诊断

1. 主要特征（三联征）：

①皮肤损害：泛发、肤色或淡红色的苔藓样斑丘疹；②肉芽肿性关节炎；③眼部葡萄膜炎。

2．次要特征：

①自幼发病，或有BS家族史；②三联征以外的其他系统受累症状，如血管炎、肺动脉高压、间质性肺病、神经麻痹、肾炎、肝脾肿大等。

3．诊断原则：

• 确诊BS：具备2条或以上主要临床特征+ NOD2基因突变；

• 拟诊BS：具备3条主要临床特征+典型组织病理改变；

• 疑似BS：具备2条主要临床特征+典型组织病理特征；

• 因为本病罕见，且临床特征具有异质性，因此当患者自幼发病，出现1条主要临床特征，组织病理呈现非干酪性肉芽肿改变，排除感染时就需要考虑此病可能；

• 基因检测有助于明确诊断，但仅有基因检测，而缺乏其他典型临床特征，还需与其他NOD2突变疾病进行鉴别。

治疗

早期发现、早期干预、延缓疾病进展、减少多器官损害、提高生活质量是BS患者的治疗目标。目前BS的治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂等，尚缺乏明确治疗方案。

预后

一项研究表明，在中位病程12.8年之后，几乎100%患者均会出现活动性关节炎或活动性葡萄膜炎，另有约一半的患者出现了关节功能下降，约1/3的患者出现了中到重度的视力下降。因此，一旦考虑诊断为BS，活动期应每个月定期随访，积极复诊，稳定期可延长至每3个月随访监测。临床医生应密切注意BS疾病进展及其他系统受累情况，做到早期诊断后早期干预，积极随访以调整治疗方案，延缓疾病进展，提高BS患者的生存生活质量。

参考资料：

1. 中华医学会皮肤性病学分会，中国医师协会皮肤科医师分会. Blau综合征诊疗专家共识（2024版）. 中华皮肤科杂志，2024，57(11):1004-1010.

2.陶琳琳，唐雪梅，周娟,等. Blau综合征1例. 中华实用儿科临床杂志，2018，33(21):1669-1671.