2年前，13岁的明明（化名）开始出现走路不稳，跑步时频繁跌倒，甚至连右手写字也变得困难。他的父母起初以为孩子是顽皮摔伤了，没放在心上。但明明的症状逐渐加重，不仅学习成绩直线下降，注意力不集中，还变得特别多动。

家人起初觉得可能是孩子学业压力大、运动过度导致的疲劳反应，但越来越僵硬的步态让他们不得不重视，最终带着明明前往医院检查。

李先生到底怎么了？

接诊医生为明明做了详细的体格检查及MRI，发现颅脑MRI检查示胼胝体嘴、膝及前体部纤细，T2、Flair显示双侧脑室前角邻近白质对称性高信号。胸椎MR平扫和增强显示胸段脊髓略变细。进一步完善基因检测，发现患者SPG11基因NM_025137：c.2073delT 和c.257+5G>A两个位点杂合变异。为进一步遗传学分析，对患者父母也进行了SPG11基因Sanger测序验证，父亲存在c.2073delT杂合变异，母亲存在c.257+5G>A杂合变异，患者两处变异来自父母，呈复合杂合突变，支持AR遗传模式。最终确诊为：SPG11。

什么是SPG11？

遗传性痉挛性截瘫（HSP或SPG）是一组具有高度临床和遗传异质性的单基因遗传性神经退行性疾病，单纯型HSP多为常染色体显性遗传，主要表现进展性双下肢无力和痉挛性截瘫，而复杂常染色体隐性遗传HSP（AR-HSP）亚型通常还存在智力减退、癫痫和特征性MRI等表现。

SPG11是AR-HSP最常见的类型，由SPG11基因突变所致，MRI可表现为薄胼胝体（TCC）、脑萎缩和脑白质病变，“猞猁耳征是SPG11脑白质病变的一种表现。

临床表现

除了有双下肢痉挛性无力的典型SPG的特点，还可有构音和吞咽障碍、智力发育迟缓或减退、视听觉异常、癫痫发作、共济失调、皮肤病变等表现，少数患者可伴有多巴反应性帕金森叠加综合征和周围神经病。

治疗和预防

SPGs目前无有效治疗方法，口服巴氯芬、替扎尼定等可缓解肌痉挛症状，口服无效或运动严重受损的患者可注射肉毒毒素或鞘内注射巴氯芬；有尿急的患者可用奥昔布宁、索利那新和抗胆碱能药物治疗。

针对单个SPG亚型治疗的研究如靶向分子疗法和个体化药物治疗取得了一些进展，有研究发现SPG11患者中存在较高的肥胖率，而肥胖与SPG11下丘脑神经变性之间存在联系，推测通过特定代谢干预控制肥胖可能延缓SPG11的运动受损。

对于运动功能严重受损的SPG患者需要多学科联合全程化病情评估和管理，多数SPG11患者发病后10~20年需要坐轮椅，死因多为并发症如肺炎等。预防SPG主要是针对患者家系的筛查、遗传咨询和婚育指导。

参考资料：

[1]于宗泳,武紫阳,田霏霏,等.薄胼胝体和“猞猁耳征”——遗传性痉挛性截瘫11型一家系报告[J].中国神经精神疾病杂志,2024,50(10):632-635.

[2]姚莉,田沃土,曹立.遗传性痉挛性截瘫诊断策略[J].中国神经精神疾病杂志,2023,49(02):112-119.