淀粉样变性

由于AL型淀粉样变性患者衰弱，使用BCMA CAR-T治疗受到限制，相关报道极少。HBI0101是一种BCMA CAR-T产品，近日发表的一项以色列Ia/Ib期研究首次证明了其治疗AL型淀粉样变性的疗效和安全性。

研究结果

该研究主要入组多发性骨髓瘤，但不排除既往≥3线治疗的复发难治性（R/R）AL型淀粉样变性。共纳入16例AL型淀粉样变性患者，均接受治疗（目标剂量800x10⁶ CAR-T细胞，仅1例患者接受桥接治疗），既往中位治疗4线，14/16为三类难治，6/16对belantamab难治。大多数患者（13/16）有心脏受累，包括5例在研究开始时为MAYO IIIa/IIIb期，输注后48小时进入ICCU监护。

早期血液学毒性发生率高，但多快速恢复；1例发生晚期血液学毒性，为隐匿性MDS。细胞因子释放综合征发生率高（14/16，88%），但多为低级别（3级有3/16，无4/5级）。未观察到神经毒性或治疗相关死亡。有5例患者发生3级AL型淀粉样变性相关器官恶化，但在支持治疗下迅速消退。

血液学总缓解率为15/16(94%)，完全缓解（CR）为12/16（75%）。14例可评估患者中9例达到MRD阴性。大多数患者（8/13可评估）达到客观器官反应。7例患者在长期随访中死亡，3例在CR/非常好的部分缓解期间死亡，中位总生存期为10.1个月。

这项最大的AL型淀粉样变性患者的BCMA CAR-T临床试验显示，在高度衰弱和难治人群中具有可接受和可控的毒性，且疗效显著，快速器官反应。在基线存在晚期心脏病的患者中，第一年的死亡较为常见，这表明在治疗过程中应尽早考虑CAR-T。BCMA CAR-T可能成为改善AL患者器官功能和生存的有力工具。

参考文献

Lebel E,Efficacy and Safety of Anti–B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor T-Cell for the Treatment of Relapsed and Refractory AL Amyloidosis.J Clin Oncol . 2024 Dec 9:JCO2402252. doi: 10.1200/JCO-24-02252.