背景：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种以肝脏脂质蓄积为特征的常见慢性肝病，因此改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢、抑制炎症反应是治疗NAFLD的关键策略。近年来中医药（TCM）作为NAFLD的潜在治疗方法引起了广泛关注。大量研究表明，中医药可以通过同时调节肝脏中大量脂质积累引起的多种失调途径来有效治疗NAFLD，包括调节脂质代谢，改善胰岛素抵抗，降低脂毒性和减轻炎症反应。例如，茵栀黄颗粒通过降低Acaca，Fasn和分化簇36（Cd36）蛋白的表达来调节NAFLD中的脂质代谢。消脂方通过抑制脂质合成途径（Srebp-1c/Fasn）和激活脂肪酸β-氧化途径（Ppar-α/Cpt-1）来改善NALFD中的脂质代谢紊乱。连曲方通过减少脂肪生成，胰岛素不敏感性和炎症来改善高脂饮食（HFD）诱导的小鼠的疾病进展。因此，中医药是一种有前景的治疗NAFLD的策略，可以抑制炎症反应，改善胰岛素抵抗和脂质代谢。

复方杜仲方（FFDZ）是由杜仲、益母草、夏枯草、黄芩、钩藤等中药组成的中药复方，具有保肝降脂作用。网络分析预测，结果显示与FFDZ中的NAFLD和活性化合物相关的靶标，其主要富集胰岛素抵抗，AMPK信号传导途径和PPAR信号传导途径。这些结果表明FFDZ在调节炎症和肝脏代谢中起重要作用，可能是治疗NAFLD的潜在药物。初步实验表明，FFDZ显着改善了HFD诱导的NAFLD小鼠的发育。然而FFDZ在调节NAFLD中的作用和机制尚未阐明。

目的：研究FFDZ的抗NAFLD活性及作用机制，同时通过体外实验进一步探讨FFDZ治疗NAFLD的可能机制。

方法：采用UPLC-MS/MS法鉴定FFDZ代谢产物。C57BL/6J小鼠饲喂添加或不添加FFDZ的高脂饲料（HFD）（HFD+L，0.45g/kg/d；HFD+H，0.9g/kg/d）通过生化指标和组织病理学观察，评估代谢稳态紊乱和肝脏脂肪变性的程度，并利用肝脏转录组学分析差异表达基因和调控信号通路，通过代谢组学分析，采用UPLC-Q-TOF/MS法检测小鼠血清中与NAFLD相关的内源性代谢产物的变化，Western blot法检测脂质代谢相关信号通路蛋白的表达，采用油酸诱导的脂肪肝模型检测含药血清的体外降脂作用。

结果：通过UPLC-MS/MS分析，从FFDZ处方和含药血清中共鉴定出8个活性代谢产物，FFDZ可降低HFD诱导的NAFLD小鼠体重、肝脏重量和炎性细胞因子水平，改善肝脏脂肪变性、血脂谱、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。转录组学研究表明，FFDZ可调节脂质代谢相关通路，包括PPAR信号通路、脂肪酸代谢和AMPK信号通路。同时，Western blot分析表明，FFDZ可下调脂质合成相关蛋白的表达（Srebp-1c、Acly、Scd-1、Fasn、Acaca和Cd 36）并上调脂肪酸氧化相关蛋白。此外，代谢组学鉴定了FFDZ介导的磷脂失调逆转。FFDZ含药血清能显著降低OA诱导的HepG 2细胞脂质蓄积。

结论：FFDZ通过调节AMPK信号通路，改善脂代谢紊乱、脂毒性、脂肪变性和炎症反应，增强糖耐量和胰岛素敏感性，发挥抗NAFLD作用。该研究初步探讨了FFDZ的作用机制，对HFD引起的NAFLD有明显的改善作用，为临床应用FFDZ治疗NAFLD提供参考。

原始出处：

Mou Y, Tang Y, Zheng X, et al. Unraveling the molecular mechanisms of Fufangduzhong formula in alleviating high-fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in mice. Front Pharmacol. 2025;16:1542143. Published 2025 Mar 12. doi:10.3389/fphar.2025.1542143