结肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下，给公共卫生系统带来了沉重的负担。尽管手术切除和辅助化疗是治疗结肠癌的标准方案，但仍有相当比例的患者出现复发，导致预后不良。近年来，研究表明PIK3CA基因突变在结肠癌的发生发展中扮演着重要角色。PIK3CA突变激活了PI3K/AKT信号通路，促进了肿瘤细胞的生长和增殖。因此，针对PIK3CA突变的治疗策略成为研究的热点。阿司匹林作为一种常见的非甾体抗炎药，已被广泛用于预防心血管疾病。近年来，研究发现阿司匹林还具有抗肿瘤作用，能够抑制肿瘤细胞的生长和转移。多项观察性研究表明，阿司匹林能够降低PIK3CA突变结肠癌患者的复发风险和死亡风险，而PIK3CA野生型结肠癌患者则没有获益。这提示阿司匹林可能通过抑制PIK3CA信号通路发挥抗肿瘤作用。为了进一步验证阿司匹林在PIK3CA突变结肠癌中的疗效，SAKK 41/13试验开展了一项前瞻性、随机对照、双盲的临床试验。该试验纳入了接受手术切除的PIK3CA突变II/III期结肠癌患者，并将其随机分配至阿司匹林组和安慰剂组，观察阿司匹林对无病生存期（DFS）的影响。

方法

SAKK 41/13是一项前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、多中心、多国试验，旨在评估辅助阿司匹林在携带PIK3CA突变的结肠癌患者中的疗效。研究纳入了接受完全切除术的II期和III期结肠癌患者，这些患者携带中央确认的激活型PIK3CA突变。由于财务限制，试验被提前终止。患者以2:1的比例随机分配至每日100mg阿司匹林或安慰剂，治疗持续3年。主要终点是无病生存期（DFS），次要终点包括疾病复发时间（TTR）、总生存期（OS）和不良事件（AE）。

研究结果

研究共筛选了1040例患者，其中112例被随机分配至阿司匹林组（N=74）或安慰剂组（N=38）。中位随访时间为4年，期间发生了19例DFS事件，包括阿司匹林组的10例和安慰剂组的9例。阿司匹林组的DFS风险比（HR）为0.57（90% CI: 0.27-1.22），倾向于阿司匹林组（p=0.11）。5年DFS率在阿司匹林组为86.5%（90% CI: 77.7%-92.0%），在安慰剂组为72.9%（90% CI: 55.7%-84.3%）。TTR的风险比为0.49（90% CI: 0.21-1.19），也倾向于阿司匹林组（p=0.089）。未发生阿司匹林相关的严重不良事件。

安全性分析

研究结果显示，阿司匹林治疗的安全性良好。阿司匹林组中仅有一例患者（1.4%）出现3级治疗相关不良事件，而安慰剂组有3例（7.9%）。未报告阿司匹林相关的严重不良事件。阿司匹林的耐受性较高，显示出良好的安全性特征。此外，阿司匹林组的严重不良事件发生率低于安慰剂组，进一步支持了其在临床应用中的安全性。

结论

SAKK 41/13试验是首个提供辅助阿司匹林在携带PIK3CA突变的结肠癌患者中保护作用的前瞻性随机试验。尽管由于试验提前终止，结果未达到统计学显著性，但阿司匹林在DFS和TTR方面的临床改善具有显著意义。阿司匹林组的5年DFS率比安慰剂组高出超过13%，TTR的相对改善率为51%。因此，辅助阿司匹林治疗在携带PIK3CA突变的II期和III期结肠癌患者中值得个体化考虑。

原始出处

Güller U, Hayoz S, Horber D, Jochum W, De Dosso S, Schacher S, et al. Adjuvant Aspirin Treatment in PIK3CA Mutated Colon Cancer Patients: The SAKK 41/13 Prospective Randomized Placebo-Controlled Double-Blind Trial. Clin Cancer Res. 2025; doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-4048.