CD19/20 CAR-T

CAR-T细胞疗法是复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）的革命性疗法，显著改善了患者预后，但仍有50%的患者在两年内复发，治疗失败的机制之一为抗原逃逸，而同时靶向多个靶点便是探索提高疗效的方向之一。Prizloncabtagene autoeucel （prizlon-cel，也称C-CAR039或EXP039）是一种新型二代双特异性4-1BB CAR-T细胞，可靶向并消除CD19/CD20阳性肿瘤细胞。

国内多中心学者开展一项I期、开放标签研究，评估了prizlon-cel治疗r/r B-NHL患者的安全性和有效性，近日发表于《Blood》，浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授和同济大学附属同济医院李萍教授为共同第一作者，同济大学附属同济医院梁爱斌教授、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、北京协和医院周道斌教授和天津医科大学肿瘤医院张会来教授为共同高级作者。

研究结果

该I期研究纳入18-75岁、既往≥2线治疗、CD19和/或CD20阳性r/r B-NHL (包含de novo 或惰性淋巴瘤转化的DLBCL，PMBCL，FL，MCL)患者，允许桥接；患者接受3天清淋方案(环磷酰胺：300 mg/m²/d；氟达拉滨：30mg/m²/d)，然后单次回输prizlon-cel。回输剂量有三个：DL1 =1.0×10⁶ CAR-T /Kg；DL2=2.0或2.5×10⁶ CAR-T/kg；DL3=4.0或5.0×10⁶CAR-T/kg。主要终点为剂量限制性毒性（DLT）和治疗期间发生的不良事件（TEAE）的发生率和严重程度，次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

共53例患者进行单采，48例患者回输prizlon-cel，其中44例为大B细胞淋巴瘤（LBCL：(DLBCL n=37，tFL n=4，PMBCL n=3），64.6%接受DL2回输。中位年龄55岁，75%为进展期，70.8%为难治性淋巴瘤，既往中位治疗为3线。

无患者经历DLT，未达到最大耐受剂量。93.8%的患者出现细胞因子释放综合征，3级仅1例。6.3%的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征，无≥3级事件。89.6%的患者发生≥3级TEAE，最常见的≥3级TEAE包括中性粒细胞减少症（83.3%）、白细胞减少症（50%）、血小板减少症（27.1%）和淋巴细胞减少症（22.9%）。20.8%的患者发生CAR-T相关SAE，最常见的CAR-T相关SAE为粒缺性发热（8.3%）。3例患者发生第二原发肿瘤，包括2例AML和1例EBV+细胞毒T细胞淋巴瘤；所有3例患者在输注 prizlon-cel 前后外周血样本中使用 qPCR 均未检测到具有复制能力的慢病毒。

所有患者的ORR和完全缓解（CR）率分别为91.5%和85.1%，LBCL患者分别为90.7%和86.0%，此外18例首次评估PR的患者后续转为CR；末次随访时48.9%（n=23）的患者仍为CR，其中10例超过3年。中位随访30.0个月，中位DOR、PFS和OS均未达到中位，Kaplan-Meier估计的2年DOR、PFS和OS率分别为66.0%、62.6%和76.5%，其中CR患者分别为69.5%、69.5%和79.9%。LBCL患者的2年DOR、PFS和OS率分别为68.1%、64.1%和79%。

prizlon-cel具有强劲的扩增和长期持续性，B细胞恢复的中位时间为185天。

总结

在r/r B-NHL患者中，prizlon-cel显示出良好的安全性和较高且持久的反应，为r/r B-NHL患者提供了一个有希望的治疗选择。

参考文献

Wenjuan Yu, Ping Li, Lili Zhou, Min Yang, Shiguang Ye, Dan Zhu, Jiaqi Huang, Xin Yao, Yan Zhang, Lanfang Li, Jing Zhao, Kevin Zhu, Jing Li, Chengxiao Zheng, Liping Lan, Hui Wan, Yihong Yao, Huilai Zhang, Daobin Zhou, Jie Jin, Aibin Liang; A phase 1 trial of prizloncabtagene autoleucel, a CD19/CD20 CAR T-cell therapy for relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood 2025; blood.2024026401. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024026401