35岁的李女士最近总觉得手指不对劲。天气一冷，她的手指就变得苍白冰凉，甚至伴有刺痛感，几分钟后又逐渐恢复正常。起初，她以为是普通的“冻手”或末梢循环不好，可这种情况越来越频繁，还伴随着手指皮肤变得僵硬紧绷。

更让她担忧的是，李女士发现脸上的皮肤变得光滑僵硬，手指活动受限，甚至连握拳都变得困难。几次到医院检查，医生最终确诊她患上了一种罕见的结缔组织病——系统性硬化症（SSc）。

什么是SSC？

系统性硬化病(SSC）是一类以皮肤增厚变硬为突出表现的系统性自身免疫病。除皮肤受累外，亦可影响内脏（肺、心血管、肾脏、消化道等）。SSc的发病高峰在45～65岁，儿童发病相对少见，女性好发，男：女为1：4～1：6，但男性SSc患者往往病情较重，更易出现弥漫性皮肤病变、指端溃疡和肺动脉高压(PAH），预后相对较差。

临床分型

根据皮肤累及范围及临床特征可将SSc分为4型：

1.局限皮肤型SSc（lcSSc）：皮肤增厚变硬通常由肢体未端向近心端发展，如局限在肘、膝以远时，则分类为局限皮肤型SSc，伴或不伴有颜面受累。

2.弥漫皮肤型SSc（dcSSc）：皮肤增厚变硬超过肘、膝并达到其近端，甚至累及至躯干，则分类为弥漫皮肤型SSc，伴或不伴有颜面受累。

3.重叠综合征（overlap syndrome）：弥漫或局限皮肤型SSc与其他明确诊断的结缔组织病共存，如类风湿关节炎、炎性肌病或系统性红斑狼疮等。

4.无皮肤硬化型SSc（SSc sine scleroderma）：少部分SSc患者（<5%）缺乏典型皮肤病变，但有雷诺现象、SSc特征性的内脏表现和血清学异常。

CREST综合征为局限皮肤型SSc的亚型之一，表现为钙质沉着、雷诺现象、食管运动功能障碍、指硬化和毛细血管扩张。上述特征亦可见于其他类型，且治疗策略并无特殊，因此近年来国际上越来越少将其作为独立的疾病提出。

临床表现

1.早期症状：SSc最常见的初期表现是雷诺现象及隐匿性肢端和面部肿胀，并有手指皮肤逐渐增厚。约70%的患者首发症状为雷诺现。胃肠道功能紊乱（胃、食管烧灼感和吞咽困难）或呼吸系统症状等偶尔亦是SSc的首发表现。

2.皮肤：SSc最突出的临床表现是皮肤增厚变硬。几乎所有患者均会出现皮肤增厚和硬化，不同患者皮肤受累程度不同。临床上将皮肤病变进展分3个阶段：

• 肿胀期：通常持续6～12个月，受累部位非可凹性肿胀，亦可伴有皮肤发红及皮温升高、瘙痒和疼痛等；

• 硬化期：通常持续1～4年甚至更长，皮肤呈蜡样光泽，紧贴于皮下组织不易捏起；

• 萎缩期：皮肤纤维化延伸至更深的组织，皮下脂肪组织消失，皮肤菱缩、变薄。

3.骨骼与肌肉：SSc患者常见的骨骼肌肉病变包括关节痛、炎症性多关节病、肌腱摩擦感、肌痛/肌炎、皮下钙化及关节挛缩。

4. 肺部：肺部受累是SSc常见且严重的内脏损害之一，主要有两种病变类型：肺间质病变（ILD）和PAH，两者约占SSc相关死亡原因的60%。

5.心脏：SSc患者常伴有心脏受累，大多数呈隐匿性进展，一旦出现明显的临床症状时，常提示预后不良。SSc可累及心脏各个部位，导致心肌缺血、循环障碍、心律失常、心包积液及瓣膜异常，SSc的典型表现为心肌纤维化和心肌炎。

6.肾脏：硬皮病肾危象（SRC）是SSc患者特征性的肾脏损害表现，临床典型特征包括突发高血压（或血压较基线值明显升高）、血肌酐进行性上升和少尿，50%的患者可出现微血管病性溶血性贫血，通常伴随头痛、乏力、高血压性视网膜病变、脑病、肺水肿和心功能不全等。

7. 消化系统：最常见的SSc肝脏病变是合并原发性胆汁性胆管炎（PBC），发生率为2%~18.2%，主要见于局限皮肤型SSc患者，抗着丝点蛋白抗体阳性率高，肝脏穿刺活检有助于明确诊断。

8. 其他：SSc亦可出现内分泌系统的病变，常合并自身免疫性甲状腺炎，血清中甲状腺相关抗体可为阳性。另外，SSc患者的精神心理异常亦日渐受到关注。

治疗

基础管理：戒烟、保暖，避免寒冷和情绪波动；使用保湿护肤品，抗组胺药缓解瘙痒，保护溃疡创面。

皮肤病变：甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯为一线药物，糖皮质激素适用于早期炎性症状；钙质沉着严重者可考虑手术。

肺部受累（ILD）：免疫抑制剂（如环磷酰胺、吗替麦考酚酯）联合抗纤维化药物（尼达尼布、吡非尼酮）。

肺动脉高压（PAH）：内皮素受体拮抗剂（ERA）、磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE-5i）、前列环素类似物，必要时联合治疗。

胃肠道症状：质子泵抑制剂、促胃动力药，对症缓解腹泻或便秘。

肾危象（SRC）：首选血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），必要时透析或肾移植。

雷诺现象及指端溃疡：钙通道拮抗剂（硝苯地平）、PDE-5i（西地那非）、ERA（波生坦），严重者可手术干预。

参考资料：

1.邹和建，朱小霞，戴生明,等. 系统性硬化病诊疗规范. 中华内科杂志，2022，61(08):874-882.

2.朱慧敏，袁欣然，王丹丹. 美国风湿病学会关于系统性硬化病研究进展. 中华风湿病学杂志，2023，27(05):333-337.