对话大咖 | 手术前后的新盾牌:闫小龙教授谈肺癌围手术期辅助治疗IIT研究的现状与未来
时间:2024-12-03 17:00:41 热度:37.1℃ 作者:网络
在2024 CCHIO召开之际,【医悦汇】对话大咖栏目有幸邀请到空军军医大学唐都医院闫小龙教授,为我们深入解读当前肺癌围手术期辅助治疗IIT研究研究现状,并展望未来的发展蓝图。
医悦汇:请您谈谈肺癌围手术期免疫治疗IIT研究的现状与潜在方向。
闫小龙教授:近年来,肺癌围手术期免疫治疗取得了显著进展,相较于传统的化疗和靶向治疗,免疫治疗的发展速度更快。通过临床实践和研究,免疫治疗显示出良好的有效性和安全性。
目前,已有8项随机对照研究,其中包括6项Ⅲ期研究,这些研究多为国际多中心研究。这些研究结果表明,无论是短期疗效、病理完全缓解(pCR),还是无事件生存(EFS)等方面,免疫治疗都显示出良好的疗效,包括相对风险HR的降低和P值所代表的显著性意义。
随着越来越多的研究积累,肺癌围手术期免疫治疗进入了“深水期”。此时,也进入了IIT研究(研究者发起的研究/试验)的天下。这些研究有助于解决目前由企业主导的Ⅲ期随机对照研究无法覆盖的问题,如不同免疫治疗药物的对比和使用时机、时长等。
对于未来IIT探究的潜在方向,如双特异性抗体AK112联合化疗可能是未来短时间内的重要研究方向之一;TROP2-ADC药物SKB264在晚期肺癌治疗中显示出了非常好的疗效,甚至优于国外的同类药物,值得更深入的探索;以及围手术期免疫治疗的周期数、术后pCR患者是否接受辅助治疗、EGFR突变患者在免疫和化疗联合模式下是否能够获得更好的效果、围手术期辅助治疗的最佳配伍等都是未来IIT研究的重要方向。
医悦汇:可否介绍一下您在肺癌围手术期免疫治疗的研究探索成果?
闫小龙教授:我们中心开展的研究成果今年在STTT(Signal Transduction and Targeted Therapy)杂志上发布,这项研究评估了安罗替尼联合免疫和化疗新辅助治疗NSCLC的疗效与安全性。
现有的Ⅲ期研究,新辅助免疫治疗的pCR约为20%多,远未达到临床预期。我们这项研究致力于在短期疗效上实现大幅度提高,因此,在设计新辅助治疗方案时,从有效性和安全性角度进行了优化。首先,通过加法原则引入新药来提升疗效;其次,出于安全性考虑,在引用新药时选用了抗血管生成药物,其可能引起的蛋白尿、皮疹等毒副作用相对较轻,相比引用新的免疫药物或者化疗药而言安全性更好,这样的联合治疗策略有助于在提升疗效的同时保持安全性。最终的结果显示,安罗替尼联合信迪利单抗和化疗新辅助治疗NSCLC患者展现出良好的疗效和可管理的安全性,PP分析集pCR率高达63.4%,为NSCLC围手术期治疗增添了新的证据。
众所周知,OS是检验治疗方案是否有效的最终标准,从CheckMate 159研究数据来看,纳武利尤单抗(O药)新辅助治疗的5年OS率为80%。因此,在免疫治疗时代,Ⅱ-Ⅲ期NSCLC围手术期免疫治疗可能会给我们带来非常惊艳的结果。
医悦汇:肺癌围手术期辅助治疗未来有可能实现“去化疗”吗?
闫小龙教授:“去化疗”未来有可能实现,但是细胞毒作用依然需要。
比如,免疫+安罗替尼的新辅助治疗探索,可用于肺腺癌和肺鳞癌患者的治疗,尤其是肺鳞癌患者,但这类方案对PD-L1表达依赖性很高,只有当PD-L1表达大于1时,整体的疗效和客观患者率才更好,但这一方案并没有完全替代化疗。
而ADC药物,尤其是我国原研的TROP2-ADC药物作用机理也是通过靶向TROP2,将细胞毒素直接传递到肿瘤细胞,发挥细胞毒作用。由于ADC药物具有靶向性,它们可以减少对全身细胞的影响,从而减少副作用,同时提高局部疗效。因此,ADC药物与免疫治疗的结合可能会在实现去化疗和提高治疗效果方面展现出巨大的潜力。
医悦汇:肺癌辅助治疗的研究往往早于新辅助治疗探索,请问原因是什么?未来会有变化吗?
闫小龙教授:在化疗时代,辅助化疗和新辅助化疗对患者生存率的提高都是5%,如果选择辅助化疗,那么患者的手术率为百分之百;如果选择新辅助化疗,那么很多患者可能会因无法耐受化疗毒副反应错失手术机会。因此,从外科治疗角度往往更青睐辅助治疗的应用。从患者治疗需求来看,很多患者也往往期望在术后增加药物治疗,或者通过“食补”来降低术后复发风险。因此,免疫辅助治疗、靶向辅助治疗阶段的研究探索往往早于新辅助治疗的探索。