前列腺癌是男性泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内持续上升。肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞和肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）在前列腺癌的肿瘤发生和进展中扮演着重要角色。特别是M2型巨噬细胞，与前列腺癌的生化复发（Biochemical Recurrence, BCR）自由生存率密切相关。

四川大学华西医院的Ping Han/ Dechao Feng教授团队在本刊发表了题为“M2 macrophage-related molecular subtypes and prognostic index for prostate cancer patients through integrating single-cell and bulk RNA sequencing analysis”的研究快讯，通过分析M2型巨噬细胞相关分子亚型，为前列腺癌患者的预后评估提供了新的生物标志物和风险评分系统。

1、研究方法

研究团队首先利用Cibersortx算法在TCGA数据库中分析了430名前列腺癌患者的M2型巨噬细胞与BCR自由生存率的关系。随后，从TIGER数据库下载了271个与TAM相关的标记物，并使用Pearson分析筛选出与M2巨噬细胞相关的基因，最终通过Lasso回归分析确定了关键基因。这些关键基因被用来将前列腺癌患者分为两个不同的分子亚型，并基于这些基因构建风险评分模型，以预测患者的BCR风险。

2、研究结果

研究团队发现M2型巨噬细胞与前列腺癌患者的BCR自由生存率显著相关（图1A），确定了与M2型巨噬细胞相关的92个基因，并最终分析确定了FCGR2A、APOE和MS4A7作为最终的分子标记物（图1B–D）。利用上述3个基因，研究团队将前列腺癌患者分为两个分子亚型，并发现亚型2的BCR风险是亚型1的1.82倍（图1E、F）。研究团队构建了基于这三个基因的风险评分模型，并将患者分为高风险组和低风险组。高风险组的BCR风险显著高于低风险组（图1G）。亚型2患者中，干扰素-γ反应、上皮-间质转化、炎症反应、干扰素-α反应、IL6-JAK-STAT3信号传导和血管生成等通路显著富集；而亚型1患者中，雄激素反应和蛋白分泌等信号通路显著富集（图1H、I）。

图1. M2巨噬细胞相关分子亚型及前列腺癌患者预后指数。

3、研究结论

该研究揭示M2型巨噬细胞相关分子亚型与前列腺癌患者的预后密切相关，并构建了一个基于FCGR2A、APOE和MS4A7基因的风险评分模型，该模型能够有效地区分前列腺癌患者的BCR风险。未来可以针对特定的亚型开发新的治疗药物，以提高前列腺癌患者的治疗效果。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223003690

引用这篇文章：

Feng D, Shi X, Li D, et al. M2 macrophage-related molecular subtypes and prognostic index for prostate cancer patients through integrating single-cell and bulk RNA sequencing analysis. Genes Dis. 2024;11(4):101086.