特立妥单抗

特立妥单抗是一种BCMAxCD3双特异性抗体，已获得FDA和EMA批准用于治疗三类暴露的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。在关键MajesTEC-1研究中，特立妥单抗显示出63%的总缓解率（ORR），并且在中位随访14.1个月时，58.8%的患者达到≥非常好的部分缓解（VGPR）。

IMWG 免疫治疗工作组委员会开展国际性多中心回顾性研究，评价了特立妥单抗的疗效和安全性，近日发表于《Blood Cancer Journal》。该研究是特立妥单抗治疗RRMM的最大样本回顾性分析。

研究结果

研究设计：该研究是一项国际多中心回顾性研究，纳入IMWG免疫治疗工作组委员会5个国家（美国、英国、希腊、西班牙和加拿大）的9家中心接受特立妥单抗治疗的真实世界RRMM患者。

患者特征：共纳入210例患者，中位年龄67岁，23%的患者≥75岁。83%的患者为三类难治，44%的患者对五药难治，44%的患者既往接受过抗 BCMA治疗。50%的患者在诊断时存在高危细胞遗传学异常（HRCA）。29%的患者在诊断时存在髓外疾病（EMD）。12.4%的患者在开始特立妥单抗治疗时肌酐清除率（CrCl）≤30ml/min。

疗效：在188例可评估反应的患者中，ORR为67%，其中34%达到VGPR，21%达到≥完全缓解（CR），≥VGPR为55%。中位至缓解时间为1.1个月。与未接受过抗BCMA治疗的患者相比，接受过抗BCMA治疗的患者ORR较低（58.3% vs 74.0%；P=0.024）。在中位随访5.3个月时，6个月无进展生存（PFS）率为53%，总生存（OS）率为73%，中位缓解持续时间（DOR）为11个月。

生存期的影响因素：既往接受过抗BCMA治疗影响PFS但不影响OS；HRCA亚组的PFS低于标危组和风险未知组但无统计学差异，HRCA组的OS低于标危组和风险未知组；CrCl ≤30 ml/min患者和>30 ml/min患者的PFS和OS无差异；五药难治对PFS和OS无影响；不符合MajesTEC-1研究入组资格的患者的PFS和OS劣于符合入组资格的患者。在多因素分析中，接受过抗BCMA治疗(HR=1.82，P=0.006)、在特立妥单抗开始时血小板计数<50×10⁹/L (HR=3.18，P<0.001)、ECOG PS 3分(HR=3.70，P=0.02)是PFS的显著预测因子。

安全性：CRS发生率54%，大多数为1-2级；ICANS发生率7.3%，大多数为1-2级。感染发生率56.2%，21.9%的患者出现≥3级感染，其中8例患者因感染死亡。此外，39.5%的患者出现≥3级中性粒细胞减少症，28.6%的患者出现≥3级血小板减少症。部分亚组能够在门诊接受特立妥单抗递增给药。

总结

特立妥单抗在真实世界中治疗RRMM患者的疗效与MajesTEC-1研究相似，即使在之前接受过抗BCMA治疗的患者中也能观察到缓解。但接受过抗BCMA治疗的患者与未接受过的患者相比，ORR和PFS较低。

特立妥单抗的安全性与MajesTEC-1研究和其他真实世界研究一致，CRS和ICANS的发生率与之前的研究相似。

感染是特立妥单抗治疗中的一个重要问题，需要对这些患者进行密切监测。还需要研究降低给药频率、有限期治疗、反应适应性（response-adapted）或固定持续时间治疗和感染预防策略，以在维持疗效的同时降低感染相关发病率和死亡率。

该研究提供了特立妥单抗在真实世界中的疗效和安全性数据，特别是在不符合MajesTEC-1研究资格的患者中，对于指导临床实践和未来的研究设计具有重要意义。研究还强调了在真实世界中使用特立妥单抗时需要特别注意感染的预防和管理。

参考文献

Blood Cancer J. 2025 Apr 3;15(1):53. doi: 10.1038/s41408-025-01259-z.