智力障碍（ID）是一种以智力功能显著受限（智商低于70）和适应性行为缺陷为特征的神经发育障碍，全球患病率约为1%-3%。近年来，母体糖尿病（包括孕前糖尿病和妊娠期糖尿病）的流行率持续上升，但其对子代神经发育的影响仍存争议。部分研究表明，母体糖尿病可能通过宫内高血糖环境、氧化应激及表观遗传机制影响胎儿脑发育，导致ID风险增加；然而，也有研究提示二者无显著关联，甚至发现妊娠期糖尿病（GDM）可能降低ID风险。现有证据的分歧可能源于研究设计、人群异质性及混杂因素控制不足。本研究旨在通过系统综述与荟萃分析，量化母体糖尿病（包括孕前1型糖尿病[T1D]、2型糖尿病[T2D]及GDM）与子代ID风险的关联强度，比较不同糖尿病类型的效应差异，并探讨潜在混杂因素的影响，为临床干预和公共卫生政策提供依据。

本研究遵循PRISMA指南，检索Embase、Web of Science、PubMed等6个数据库（截至2023年3月），纳入评估母体糖尿病与子代ID关联的观察性研究（队列研究为主）。筛选标准包括：明确报告糖尿病类型及ID诊断方法、提供效应量（如比值比[OR]）或原始数据。排除标准包括病例报告、样本量≤3及非英语文献。通过Newcastle-Ottawa量表评估研究质量，采用随机效应模型合并效应量，并进行异质性检验（Cochran’s Q检验、I²统计量）、敏感性分析及亚组分析（按糖尿病类型、ID诊断方法及混杂因素调整情况分层）。共纳入10项研究（n=8,927,706对母婴），其中8项为高质量研究（NOS评分≥7）。数据分析使用Stata 17.0，重点比较T1D、T2D与GDM对ID风险的独立效应。

研究结果

1. ​​总体关联性​​：母体糖尿病暴露使子代ID风险增加37%（OR=1.37，95% CI:1.20-1.56），但异质性较高（I²=81.4%，p<0.001）。

2. ​​糖尿病类型差异​​：

· ​​孕前糖尿病​​：T1D（OR=1.60，95% CI:1.38-1.87）与T2D（OR=1.63，95% CI:1.30-2.03）均显著增加ID风险，合并效应量显示风险升高61%（OR=1.61，95% CI:1.45-1.79）。

· ​​GDM​​：未发现显著关联（OR=1.03，95% CI:0.85-1.25）。

3. ​​诊断方法影响​​：基于ICD编码的研究效应量更高（OR=1.38，95% CI:1.19-1.60），而依赖教育记录的研究效应量较低（OR=1.11，95% CI:1.03-1.20）。

4. ​​混杂因素调整​​：未调整母亲社会经济地位（SES）的研究效应量更高（OR=1.41 vs. 1.35），未调整孕期高血压（HDP）的研究风险增加43%（OR=1.43 vs. 1.14）。

5. ​​敏感性分析​​：剔除4项高异质性研究后，合并效应量稳定（OR=1.45，95% CI:1.37-1.54），I²降至0%。

患有任何形式母体糖尿病的母亲，其子代患智力障碍的风险

本研究首次系统性量化了母体糖尿病类型与子代ID风险的关联，证实孕前糖尿病（尤其T1D与T2D）显著增加子代ID风险，而GDM无明确关联。机制上，宫内高血糖可能通过氧化应激、炎症及表观遗传途径损害胎儿神经发育。然而，研究间异质性较高，可能与人群特征及混杂控制不足有关。未来需开展多中心前瞻性队列研究，严格匹配混杂因素，并探索糖尿病严重程度及治疗方式的影响。临床实践中，优化孕前及孕期血糖管理对降低子代神经发育风险至关重要。

原始出处：

Damtie Y, Dachew BA, Ayano G, Tadesse AW, Betts K, Alati R. The risk of intellectual disability in offspring of diabetic mothers: A systematic review and meta-analysis. J Psychosom Res. 2025 Mar 28;192:112115. doi: 10.1016/j.jpsychores.2025.112115. Epub ahead of print. PMID: 40179603.