系统性硬化症（SSc）是一种以纤维化、微血管病变和免疫失调为特征的罕见自身免疫性疾病。目前针对SSc的器官并发症已有多种有效疗法，但针对皮肤和内脏纤维化的特异性治疗仍有限。羟氯喹（HCQ）作为一种免疫调节剂，因其安全性及成本效益被广泛应用于类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的治疗。尽管HCQ在SSc中的潜在抗炎作用已被提出，但其临床疗效仍存争议。现有证据显示，部分专家推荐HCQ用于SSc相关关节炎，但缺乏大规模队列研究验证其对患者功能状态的影响。健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）和科钦手功能状态量表（CHFS）是评估SSc患者日常活动能力和手部功能的核心工具。本研究旨在通过分析欧洲硬皮病试验与研究数据库（EUSTAR）中接受HCQ治疗的SSc患者数据，评估HCQ对HAQ-DI和CHFS的长期影响，以期为临床决策提供依据。

本研究为基于EUSTAR前瞻性数据库的回顾性分析，纳入2013年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟诊断标准确诊的SSc患者。研究组为接受HCQ治疗至少6个月且完成两次及以上随访评估（间隔≥6个月）的患者，对照组为未使用HCQ的SSc患者。通过倾向评分匹配（3:1比例）平衡两组间的年龄、性别、病程、糖皮质激素、免疫抑制剂、血管活性药物等基线特征。匹配后采用线性混合效应模型分析HAQ-DI和CHFS随时间的变化趋势，协变量包括年龄、病程及四类合并用药。同时开展亚组分析，探讨糖皮质激素、免疫抑制剂等药物对结局的独立影响。统计软件为SAS 9.4，显著性水平设定为P<0.05。研究共纳入17,805例SSc患者，其中468例（2.6%）符合HCQ使用条件。经过严格筛选，最终50例HCQ使用者与150例匹配对照纳入HAQ-DI分析，44例与132例纳入CHFS分析。两组基线特征均衡，包括女性比例（92.0% vs. 85.3%）、平均年龄（49.8 vs. 50.0岁）、病程（8.3 vs. 9.1年）及药物使用分布（均P>0.1）。

在HAQ-DI分析中，HCQ组与对照组的平均斜率差异为-0.025（标准误0.02，P=0.24），提示HCQ对功能改善无统计学差异。尽管数值上HCQ组斜率略优（年均改善0.025），但效应量未达临床意义。亚组分析显示，糖皮质激素使用与HAQ-DI显著改善相关（日均改善0.00009，P=0.03），而免疫抑制剂则与功能恶化相关（日均恶化0.00017，P=0.03），但HCQ与上述药物的交互作用不显著（P=0.19）。CHFS分析中，HCQ组年均斜率差异为-0.58（标准误0.50，P=0.25），同样无统计学意义。研究观察到，基线使用糖皮质激素的患者CHFS改善更显著（P=0.03），但HCQ对此无调节作用。值得注意的是，仅2.6%的SSc患者使用HCQ，远低于既往调查的27%，可能与数据库记录方式差异有关。此外，HCQ组患者合并用药比例较低（如免疫抑制剂使用率较非HCQ组低12.3%），提示可能存在选择偏倚。尽管通过倾向评分匹配减少混杂因素，但样本量限制（尤其CHFS亚组）降低了检验效能。研究未发现HCQ对肺功能（FVC）或皮肤硬度（MRSS）的影响，因数据缺失未纳入分析。

糖皮质激素、免疫抑制剂、传统合成抗风湿药物及血管活性药物对健康评估问卷残疾指数变化的影响

本研究通过大规模队列分析表明，HCQ在改善SSc患者日常活动能力（HAQ-DI）和手部功能（CHFS）方面未见显著效果，即使调整合并用药影响后结论仍一致。尽管HCQ在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮中具有明确获益，但其对SSc的功能结局缺乏支持证据。研究局限性包括回顾性设计导致的偏倚风险、HCQ使用率过低以及短期随访（最长1年）可能无法捕捉远期效应。未来需开展多中心随机对照试验，结合影像学和生物标志物评估，以全面验证HCQ在SSc中的疗效。当前结果提示，临床中需谨慎评估HCQ在SSc中的应用价值，优先选择经证实有效的靶向治疗或免疫抑制剂。

原始出处：

Bellando-Randone S, Wilhalme H, Bruni C, Czirjak L, Distler O, Allanore Y, Cuomo G, Denton C, Del Galdo F, Gheorghiu AM, Riccieri V, Walker U, Truchetet ME, Vonk MC, Foeldvari I, Matucci-Cerinic M, Furst DE; and the EUSTAR collaborators. The effect of hydroxychloroquine on activities of daily living and hand function in systemic sclerosis: results from an analysis of the EUSTAR cohort. Arthritis Res Ther. 2025 Mar 27;27(1):66. doi: 10.1186/s13075-025-03476-0. PMID: 40148996.