胃黏膜是胃与外界环境之间的重要屏障，由上皮层、固有层和粘膜肌层三层结构组成。胃黏膜受损会引发一系列胃肠道问题，严重的胃黏膜损伤可能导致慢性胃炎，在某些情况下，甚至可能诱发胃癌。胃黏膜受损的常见原因包括化学因素，如酒精消费和刺激性药物的使用等。饮酒亦是造成膜损伤的一个普遍原因，可导致胃液分泌量增加和胃酸浓度上升。这一过程还伴随着毛细血管的扩张，引起局部水肿，从而损害胃黏膜并破坏上皮屏障。

目前，临床上用于保护胃粘膜损伤的药物主要包括铝、镁化合物等外源性药物，以及四戊酮等内源性药物。尽管这些药物能够有效地修复胃粘膜损伤，但它们同样存在诸多禁忌症和副作用，从而增加了患者的治疗负担。随着COVID-19疫情的爆发，中药因其高效和低毒性特点而受到越来越多的关注。因此，评估中医药在治疗包括肿瘤、炎症以及胃粘膜损伤在内的多种疾病中的应用价值，已成为当前研究的热点。

虽然曲茎石斛（DF）具有养胃滋阴、清热等功效。但迄今为止，尚未有研究深入探讨曲茎石斛多糖（DFP）对于酒精诱导的胃黏膜损伤所具有的预保护作用机制。

日前，一篇名为“Multi-omics analysis reveals the pre-protective mechanism of Dendrobium flexicaule polysaccharide against alcohol-induced gastric mucosal injury”的研究论文为DFP对酒精诱导的胃黏膜损伤的预保护作用和机制提供了新的见解。

图1 论文首页

DFP对酒精性胃黏膜损伤大鼠UI和器官指标的影响

该研究按照一定的实验方案进行，并在处死大鼠以后，收集相关样本进行称重和拍照（图2A）。胃组织的形态及病理状况显示，黏膜形态正常，未见明显病变。相比之下，模型组的胃组织出现了充血、肿胀及其他损伤迹象。阳性和DFP治疗组的胃黏膜肿胀及其他病理状况均有所改善（图2B）。为了进一步评估胃黏膜损伤程度，研究采用了Guth评分系统。模型组的UI得分最高，而阳性药组的改善最为显著，其次是DFP-H组（图2C）。所有阳性药组和DFP组均对酒精诱导的胃黏膜损伤显示出保护作用。在实验的整个过程中，各组大鼠的体重均以相似的增长率增加，未见显著差异（图2D）。此外，各组之间的肝脏、肾脏和脾脏系数无显著差异，表明DFP对大鼠无明显毒性（图2E）。

图2 DFP预防酒精性胃黏膜损伤的药效学实验

DFP对酒精性胃黏膜损伤大鼠的预保护作用

HE染色结果显示，对照组胃黏膜细胞组织保持完好，结构清晰，管状胃腺排列有序。相比之下，模型组则表现出显著的黏膜水肿、血管扩张伴随出血、腺体结构紊乱以及上皮细胞的损失。阳性组与DFP治疗组均表现出显著的改善，特别是在减轻黏膜水肿和充血方面（图3A）。ELISA检测结果显示，与对照组相比，模型组大鼠血清中炎性细胞因子IL-6及IL-1β的表达显著升高，证实胃黏膜损伤模型建立成功。与模型组相比，阳性组与DFP治疗组的IL-6和IL-1β表达均显著下降（P<0.05）（图3B-C）。

髓过氧化物酶（MPO）作为中性粒细胞活化和炎症的标志物，在酒精暴露后，模型组胃组织中的MPO水平升高，反映出炎症反应的加剧。在阳性组与DFP治疗组中，MPO的表达显著降低（图3D）。前列腺素E2（PGE2）作为胃黏膜损伤的保护因子，以及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH），这些关键抗氧化剂在模型组中的表达降低（图3E-G）。DFP的给药导致这些保护因子的表达显著增加。此外，脂质过氧化的标志物丙二醛（MDA）在模型组中上调，但在DFP干预后下调（图3H）。

图3 DFP影响炎症因子和氧化应激因子的表达

DFP对酒精性胃黏膜损伤大鼠血清代谢产物的影响

研究采用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）以识别各组间差异代谢物。结果显示，对照组与模型组之间存在显著的分离现象（图4A）。200次置换检验结果（R2Y=0.999，Q2=0.82）验证了模型的稳定性和预测准确性（图4B）。随后，研究以VIP>1和P<0.05为标准筛选差异代谢物。与对照组相比，模型组中鉴定出147种上调和57种下调的血清代谢物（图4C）。同样，图4D和E揭示DFP-H组与模型组可区分，模型具有中等可靠性（R2Y=0.998，Q2=0.433）。与模型组相比，DFP-H组中发现26种上调和17种下调的血清代谢物（图4F）。

维恩图突显了13种在所有组中表达一致的差异代谢物（图4G），这13种代谢物在对照组、模型组和DFP-H组中的表达热图如图4H所示。通路富集分析揭示“丙酸代谢”为DFP对酒精诱导胃黏膜损伤保护作用的关键代谢途径（图4I）。前20个靶点与13种差异代谢物之间的相关性分析显示了显著的相关性（图4J）。例如，A2M和SERPIND1等关键蛋白与甲基丙二酸（MEDN0335）和N-肉豆蔻酰甘氨酸（MEDN1861）等代谢产物表现出显著的相关性，进一步证实了多组学研究的发现。

图4 DFP对酒精性胃黏膜损伤的预保护作用的血清代谢组学分析

DFP对补体和凝血级联信号通路的影响

通过免疫组织化学分析，研究观察到与对照组相比，模型组中补体C3和VTN的表达量有所上升，而DFP处理后，这些蛋白的表达水平则呈现下降趋势。此外，研究还检测了与凝血相关的多种因子，包括THRB、Serpind1、FGA、CPB2及其下游蛋白VWF。进一步的免疫组织化学分析亦证实，DFP显著降低了胃黏膜损伤大鼠中这些蛋白质的表达量（图5）。

图5 DFP对酒精诱导的胃黏膜损伤保护作用的关键蛋白的免疫组织化学分析

PAS染色显示，DFP促进了损伤大鼠胃上皮细胞中粘性物质的分泌（图6A）。荧光染色结果表明，与模型组相比，DFP显著提升了胃黏膜中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的荧光强度（图6B-C）。这些研究结果揭示了DFP对受损胃黏膜的保护作用得到了增强。

图6 DFP对胃上皮屏障完整性的影响

结论

该研究深入探讨了DFP对酒精性胃黏膜损伤的预防性保护作用及其潜在机制，并综合药效学、蛋白质组学和代谢组学数据的多组学分析，为DFP对酒精诱导的胃黏膜损伤的预防性保护作用及其机制提供了深刻的见解，为DFP资源的保护和未来应用奠定了坚实的基础。

参考文献：

Wang F, Yuan C, Deng R, Liu Y. Multi-omics analysis reveals the pre-protective mechanism of Dendrobium flexicaule polysaccharide against alcohol-induced gastric mucosal injury. Int J Biol Macromol. 2025 Feb;291:139191. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2024.139191