系统性硬化症（Systemic sclerosis，SSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是纤维化、微血管改变和免疫系统失调。羟氯喹（hydroxychloroquine，HCQ）是一种耐受性良好的抗疟药，具有多种免疫调节作用。由于其成本效益、安全性和有效性，羟氯喹已广泛用于许多风湿性疾病，但羟氯喹在SSc中的疗效尚存争议。EUSTAR数据库是一项大型自愿性国际多中心队列研究，本研究旨在测试羟氯喹对EUSTAR数据库中健康评估问卷残疾指数（health assessment questionnaire disability index, HAQ-DI）和Cochin手部功能状态（Cochin Hand Function Status，CHFS）的影响。

本研究评估了EUSTAR数据库中接受HCQ治疗至少6个月的SSc患者，并与未使用HCQ的SSc患者进行了比较。

纳入标准如下：

1. 根据2013年ACR标准诊断为SSc，接受HCQ治疗至少6个月，并完成至少2次随访的患者。
2. 提供有关内脏受累情况的数据。
3. 提供当前及既往用药情况的数据。
4. 在至少相隔6个月的不同时间点，至少完成2次HAQ-DI。
5. 在至少相隔6个月的不同时间点，至少完成2次CHFS。

排除标准如下：

1. 存在ACR/EULAR标准定义的重叠综合征。
2. 患有未控制的糖尿病或甲状腺疾病。
3. 有肺或干细胞移植史。
4. 过去3个月内接受过透析治疗。

在EUSTAR数据库的17,805名系统性硬化症（SSc）患者中，有468名（2.6%）记录显示至少使用了6个月的HCQ。在这些患者中，有50/468名（10.7%）至少进行了基线评估和随访HAQ-DI评估，且两次评估时间至少相隔6个月。经过倾向性评分匹配后，保留了150名对照患者进行HAQ-DI分析，保留了132名患者进行CHFS分析。匹配后的两组患者在年龄、性别、疾病持续时间和伴随用药等方面都具有可比性。

在超过6个月的治疗期间，比较HCQ治疗组与非HCQ治疗组，本研究未发现HAQ-DI或CHFS（斜率差异）的斜率存在显著差异。HCQ组与非HCQ治疗组之间HAQ-DI每年斜率的平均估计差异为-0.025（se＝0.02，p＝0.24）。研究发现，年龄和皮质类固醇使用这两个协变量与HAQ-DI的平均值显著相关。

图1：HAQ-DI 随时间的变化趋势

图2：CHFS 随时间的变化趋势

HCQ组与非HCQ治疗组之间每年CHFS斜率的平均估计差异为-0.58（se = 0.50，p = 0.25）。在该模型中，未发现其他协变量与平均CHFS存在显著关联。

分析药物与结果时间趋势之间关联性的未调整回归模型结果表明，皮质类固醇和免疫抑制剂与HAQ-DI随时间变化的趋势之间存在显著关联。此外，还探讨了皮质类固醇（corticosteroid，CS）和HCQ对结果随时间变化的相互作用。如预期，CS的使用与HAQ-DI的下降（即改善）相关。免疫抑制剂的使用与HAQ-DI的增加（即恶化）相关。尽管本研究观察到基线时使用CS与HAQ-DI的更大下降幅度相关，但交互模型表明，这种关系并未因患者是否使用HCQ而改变（p = 0.19）。

综上所述，EUSTAR注册中心的结果显示，2.6%的SSc患者使用了HCQ。与未使用HCQ的患者相比，使用HCQ并未改善HAQ-DI或CHFS。

原始出处：

Bellando-Randone, S., Wilhalme, H., Bruni, C. et al. The effect of hydroxychloroquine on activities of daily living and hand function in systemic sclerosis: results from an analysis of the EUSTAR cohort. Arthritis Res Ther 27, 66 (2025). https://doi.org/10.1186/s13075-025-03476-0