重症肌无力（MG）作为一种影响神经肌肉接头的自身免疫性疾病，其治疗选择近年来取得重要突破。德国8个专科医疗中心的最新真实世界研究，首次系统比较了两种前沿生物制剂——C5补体抑制剂（C5IT）和新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂的临床效果。这项纳入153例患者的研究显示，虽然两种疗法都能显著改善症状并减少激素用量，但约20%-49.1%的患者仍出现治疗应答不足的情况，这一发现为临床决策提供了重要参考。

研究采用创新的倾向评分匹配（PSM）方法，确保了两组患者的基线特征可比性。经过匹配后，每组保留40例患者进行分析。结果显示，作为主要终点的日常生活能力量表（MG-ADL）评分改善程度在两组间无显著差异。在定量肌无力评分（QMG）等次要终点指标上，两种疗法也展现出相似的改善效果。特别值得注意的是，两种治疗方案均表现出良好的安全性特征，未发现新的安全隐患。这些发现与既往基于临床试验数据的间接比较结果形成鲜明对比，凸显了真实世界证据的重要价值。

从作用机制来看，C5补体抑制剂通过阻断补体级联反应的终末途径，减轻神经肌肉接头处的免疫攻击；而FcRn拮抗剂则通过加速致病性IgG抗体的分解，从源头减少自身抗体的破坏作用。虽然机制迥异，但这项研究证实两者在改善临床症状方面具有可比性。不过，研究者强调，约1/5至近半数患者未能达到理想治疗效果，这一现象值得深入探讨。可能的解释包括个体间病理机制的异质性、抗体亚型的差异，或药物代谢特性的不同。

该研究对临床实践具有重要指导意义。首先，证实了两种新型生物制剂在真实世界环境中的有效性，为治疗选择提供了更多可能性。其次，研究结果提示，对于标准免疫抑制治疗反应不佳的患者，医生可以根据药物可及性、给药方式（静脉vs皮下）、患者偏好等因素个体化选择治疗方案。更重要的是，研究发现相当比例患者应答不足，这为开发联合治疗策略或新型靶向药物提供了理论依据。

展望未来，研究者建议开展更多头对头比较研究，并探索预测治疗反应的生物标志物。同时，需要更长期的随访数据来评估两种疗法在维持缓解、预防危象等方面的差异。这项研究不仅填补了MG治疗领域的证据空白，也为个体化精准医疗的实施奠定了基础。随着更多真实世界证据的积累，重症肌无力的治疗策略将更加优化，最终改善患者的长期预后和生活质量。

原始出处：

Huntemann N,  et al. C5 complement inhibition versus FcRn modulation in generalised myasthenia gravis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2025 Jan 11:jnnp-2024-334404. doi: 10.1136/jnnp-2024-334404.