溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性炎症性肠道疾病，主要表现为结肠黏膜的持续性炎症和溃疡，严重影响患者的生活质量。近年来，随着生物制剂（如抗肿瘤坏死因子药物、整合素抑制剂等）以及小分子药物（如Janus激酶抑制剂）的快速发展，UC的治疗选择显著增加。然而，由于缺乏头对头的比较试验，临床医生在选择最佳治疗方案时面临重大挑战。为了填补这一空白，这项研究通过系统综述和网络荟萃分析，旨在比较不同生物制剂和小分子药物在中重度UC患者中的相对疗效。这项研究由来自加拿大麦吉尔大学的Talat Bessissow教授及其团队完成，于2025年2月发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》期刊（IF：11.6）。

这项研究采用了系统综述和网络荟萃分析的方法，以评估不同生物制剂和小分子药物在诱导和维持UC缓解方面的相对疗效。文献检索时间截至2024年5月，纳入标准包括所有针对中重度UC患者的III期随机对照试验（RCTs），无论其是否为安慰剂对照或活性对照试验。研究的主要结局指标是内镜改善（Mayo Endoscopic Score [MES] ≤1）的诱导和维持；次要结局指标包括临床缓解、内镜缓解（MES = 0）以及组织学缓解的诱导和维持。此外，研究还进行了亚组分析，根据RCT的设计类型（如安慰剂对照或活性对照）以及患者是否曾接受过生物治疗，进一步探讨不同疗法在特定人群中的表现。最终，研究筛选出36项符合条件的研究，共纳入14270名UC患者的数据。通过网络荟萃分析方法，研究对不同治疗方案的疗效进行了排名，并计算了每种疗法在各种结局指标上的概率。

图1 研究方案流程图

在诱导临床缓解（99.6%）和内镜改善（99.2%）方面，乌帕替尼（Upadacitinib）排名第一，其次分别是Risankizumab（91.4%）和（82.3%）。 在维持内镜改善方面，达帕替尼排名第一（98.6%），其次是filgotinib 200 毫克（79.2%）。 在诱导组织学缓解方面，Risankizumab排名第一（89.4%），其次是古谢单抗（88.3%）。 在维持组织学缓解方面，乌达替尼排名第一（93.1%），其次是Guselkumab（89.5%）。这些结果表明，乌帕替尼在多个关键疗效指标上均表现优异，尤其是在诱导和维持内镜改善及组织学缓解方面。此外，一些新型生物制剂（如Risankizumab和Guselkumab）也在多个指标上表现出较高的排名，提示它们可能是重要的治疗选择。

图2 生物制剂和小分子诱导临床缓解的疗效比较

图3 生物制剂和小分子维持内镜改善治疗的疗效比较

这项研究的结果表明，乌帕替尼在实现临床缓解、内镜改善和组织学缓解方面优于其他疗法，特别是在维持治疗阶段表现突出。同时，新型生物制剂（如Risankizumab和Guselkumab）在多项疗效指标上也表现出色。这不仅证实了小分子药物在UC治疗中的潜力，还强调了选择性IL-23抑制剂作为传统生物制剂替代方案的重要价值。未来的研究应进一步验证这些药物的长期安全性和有效性，特别是针对曾经失败于其他生物治疗的患者群体。这项研究为中重度UC的治疗策略优化提供了重要的参考依据。

原文出处：

Shehab M, Alrashed F, Alsayegh A, Aldallal U, Ma C, Narula N, Jairath V, Singh S, Bessissow T. Comparative Efficacy of Biologics and Small Molecule in Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Feb;23(2):250-262. doi: 10.1016/j.cgh.2024.07.033. Epub 2024 Sep 5. PMID: 39182898.