JCO：纳武利尤单抗联合多柔比星、长春碱、达卡巴嗪作为老年霍奇金淋巴瘤患者一线治疗的II期试验
时间：2025-03-19 12:11:06 热度：37.1℃ 作者：网络
老年霍奇金淋巴瘤（cHL）患者治疗难度大，死亡率高，传统方案效果有限。研究表明，纳武利尤单抗联合多柔比星、长春碱、达卡巴嗪化疗（N-AVD）显示出更高的无进展生存期（PFS）和更低的毒性，为这一群体提供了新的治疗希望。
研究方法
这是一项单中心、单臂的II期临床研究。纳入标准：年龄≥60岁、新诊断的cHL患者（任何分期）
干预：接受标准剂量的多柔比星、长春碱、达卡巴嗪（AVD方案）治疗6个周期，并在每个周期的第1天和第15天静脉注射纳武利尤单抗240 mg。所有患者使用预防性升白治疗。治疗开始前进行老年评估，包括功能、合并症、认知、心理状态、社会活动/支持和营养状况的测量。在两个周期后（PET-2）和治疗结束时（PET-6）行PET/CT。
主要终点：无进展生存期（PFS）。
次要终点：总生存期（OS）、安全性以及基线老年评估对治疗毒性和结果的影响。ClinicalTrials.gov 注册号: NCT03033914
研究结果
患者特征
共40例患者入组研究（图1），中位年龄为66岁（范围：60-78岁），38%≥70岁，78%为III/IV期疾病（表1）。老年评估显示，82%的患者在≥1项日常生活活动（ADLs）中依赖他人，23%在≥1项工具性日常生活活动（IADLs）中依赖他人，50%的计时起立行走测试（TUG）异常。中位合并症数量为2（范围：0-7），40%的患者有多药使用（>10种药物/天）。
图1:试验流程图
表1:基线特征（n=40）
疗效
在数据截止时（2024年8月30日），30例患者随访至少24个月，26例无进展，达到了主要终点。在幸存者中，中位随访时间为4.9个月（范围：17-75个月），3年PFS和OS分别为79%和97%（表2，图2A和2B）。对于III/IV期疾病患者（29/37，78%），3年PFS和OS分别为80%和97%。6例患者出现cHL复发，无cHL相关死亡。无患者接受巩固放疗。
表2:剂量强度和疗效结局（II期，n=37）
图2:PFS和OS
PET-2和PET-6阳性率分别为19%（7/37）和22%（8/37）。PET-2阳性与PFS无关联（P=0.5，图3A）。PET-6阳性与较低的PFS相关（2年PFS 43% vs 96%，P<0.001），6例复发中有5例发生在PET-6阳性患者中（图3B）。
图3:PET反应与PFS和OS的相关性
相对剂量强度
N-AVD的中位相对剂量强度（RDI）为98%（IQR，95%-99%，表2）。4例（10%）患者因TRAEs停止治疗。40例患者中有35例（87.5%）接受了预防性G-CSF，47.5%在治疗开始时使用，另外40%在第一个周期后开始使用。相对剂量强度与疾病进展风险之间无相关性。
基线因素和老年评估与结果的相关性
未发现基线临床因素（年龄、性别、HL亚型、分期、国际预后评分、B症状或结外疾病的存在）与PFS之间的相关性。基线老年评估的损害与≥3级不良事件的发生率增加无关。无任何衰弱测量指标（包括ADL和IADL损害、TUG≥12秒、合并症评分或多药使用）与PFS相关。
研究结论
参考文献
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