免疫检查点抑制剂（ICI）作为肿瘤治疗的重要突破，其引发的免疫相关性肾损伤（尤其是急性间质性肾炎，AIN）已成为临床关注焦点。研究表明，替代激活型巨噬细胞（CD163-M）在多种肾脏疾病中通过调节炎症反应影响预后，但其在ICI-AIN中的作用机制尚未明确。本研究旨在探索CD163-M在ICI-AIN患者肾组织中的浸润特征，并评估其可溶性尿液标志物（usCD163）对AIN的诊断价值及预后预测能力，为优化ICI相关肾损伤的诊疗策略提供新依据。

本研究采用回顾性队列研究设计，纳入2018年1月至2023年6月期间因急性肾损伤（AKI）接受肾活检的63例ICI暴露患者，其中AIN组44例、急性肾小管坏死（ATN）组19例。通过免疫组化（IHC）和多重免疫荧光（MxIF）技术定量分析肾组织中CD163-M的浸润程度，并采用ELLA技术检测尿液中usCD163水平（ng/mmol肌酐）。临床数据收集包括基线特征、肿瘤类型、ICI治疗方案、合并用药及肾功能指标（eGFR）。采用Mann-Whitney U检验、Spearman相关分析及多元回归模型比较组间差异，评估CD163-M与肾功能的相关性，并通过受试者工作特征曲线（ROC）分析usCD163的诊断效能。

研究结果

1. 基线特征与病理表现：AIN组患者初始eGFR显著低于ATN组（27 vs. 37 ml/min/1.73m²，P=0.03），61.4%的AIN患者存在尿白细胞增多（vs. ATN组21.5%，P=0.005）。肾活检显示，AIN组间质纤维化面积中位数显著高于ATN组（15% vs. 5%，P<0.001），且5例AIN患者检出肉芽肿病变。

2. CD163-M浸润特征：免疫组化显示，CD163-M仅定位于肾间质，AIN组浸润面积中位数为18.4%（vs. ATN组3.6%，P=0.005），且100%的AIN患者存在CD163-M阳性浸润。多重免疫荧光证实，CD163-M与泛巨噬细胞标记物CD68共定位，但与M2型标记物CD206无显著相关性。

3. CD163-M与预后的关联：CD163-M浸润程度与初始eGFR呈负相关（r=-0.57，P=0.003），但与3个月后的eGFR改善幅度正相关（r=0.48，P=0.02）。接受糖皮质激素治疗的患者中，46%达到完全缓解，49%部分缓解。

4. usCD163的诊断价值：usCD163在AIN组的中位值为523 ng/mmol（范围125-5965），ATN组为424 ng/mmol（范围157-1151），两组无显著差异（P=0.57）。尽管usCD163与尿蛋白肌酐比（P/C）呈正相关（r=0.32，P=0.04），但其水平与CD163-M浸润程度、间质纤维化程度及初始eGFR均无统计学关联。动态监测显示，58%的患者治疗后usCD163水平下降，但该变化与肾功能恢复无显著相关性。

糖皮质激素治疗3个月后急性间质性肾炎患者尿液CD163蛋白动力学及肾脏反应分析（n=19）

本研究首次证实CD163-M在ICI-AIN患者肾组织中特异性高表达，且与疾病严重程度及短期预后密切相关，提示其可能作为潜在的治疗靶点。然而，usCD163在尿液中无法有效区分AIN与ATN，可能与肾小管损伤的蛋白重吸收机制或炎症微环境调控有关。未来需结合单细胞测序等技术进一步解析巨噬细胞亚群功能异质性，并探索CD163与其他生物标志物（如CXCL9、RBP）的组合应用价值。尽管存在局限性（如样本量较小、缺乏纵向随访），本研究为阐明ICI相关肾损伤的免疫病理机制提供了重要线索，并为开发新型诊断工具奠定了基础。

原始出处：

Perier T, Renaudineau Y, Pellegrini J, Colombat M, Ramirez AA, Guy P, Jamme T, Van Acker N, Koundé C, Ribes D, Huart A, Casemayou A, Belliere J. CD163 detection in immune check-point inhibitors-related acute interstitial nephritis. Clin Kidney J. 2025 Feb 18;18(3):sfaf009. doi: 10.1093/ckj/sfaf009. PMID: 40052170; PMCID: PMC11883220.